2023 ASH megnyitása | Dr. Peihua Lu bemutatja a CAR-T-t a visszaeső/refrakter AML-kutatáshoz
Daopei Lu csapata bemutatja az ASH-n a CD7 CAR-T I. fázisú klinikai vizsgálatát R/R AML-re.
Az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 65. éves találkozóját offline (San Diego, USA) és online is megtartották 2023. december 9–12-én. Tudósaink nagyszerűen bemutatták ezt a konferenciát, és több mint 60 kutatási eredményhez járultak hozzá.
Peihua Lu professzor, a kínai Ludaopei Kórház munkatársa által szóban közölt „Autológ CD7 CAR-T relapszusos/refrakter akut myeloid leukémiában (R/R AML)” legújabb eredményei nagy figyelmet kaptak.
Az R/R AML kezelése dilemmát jelent
Az R/R AML prognózisa még akkor is rossz, ha allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) esik át, és sürgős klinikai igény van új terápiás lehetőségekre. Peihua Lu professzor szerint a célpont kiválasztása fontos a új terápiák, és az AML-betegek körülbelül 30%-a expresszál CD7-et leukemoblasztjain és rosszindulatú progenitor sejtjein.
Korábban a Lu Daopei Kórház 60 olyan betegről számolt be, akik természetesen kiválasztott CD7 CAR-T-t (NS7CAR-T) alkalmaztak T-sejtes akut leukémiák és limfómák kezelésére, ami jelentős hatékonyságot és kedvező biztonsági profilt mutatott be. Az NS7CAR-T biztonságossága és hatékonysága a CD7-pozitív R/R AML-ben szenvedő betegekké való kiterjedést figyelték meg és értékelték ki az erre az ASH éves találkozóra kiválasztott I. fázisú klinikai vizsgálatban (NCT04938115).
2021 júniusa és 2023 januárja között összesen 10 CD7-pozitív R/R AML-ben szenvedő (CD7 expresszió >50%) beteget vontak be a vizsgálatba, átlagéletkoruk 34 év (7 év - 63 év). A medián tumor A bevont betegek terhelése 17% volt, egy beteg pedig diffúz extramedulláris betegségben (EMD) szenvedett. 从A sejtizolációtól a CAR-T sejt infúzióig eltelt medián idő 15 nap volt, és az átmeneti terápia megengedett volt a gyorsan romló betegségben szenvedő betegek számára. Minden beteg intravénás fludarabin (30 mg/m2/d) és ciklofoszfamid (300 mg/m2/d) nyirokeltávolító kemoterápiát kapott három egymást követő napon.
Kutatói értelmezés: a mély enyhítés hajnala
A beiratkozás előtt a betegek átlagosan 8 (3-17) frontvonal terápián estek át. 7 beteg allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) esett át, és a transzplantáció és a relapszus közötti medián idő 12,5 hónap (3,5-19,5 hónap) volt. Az infúziót követően a keringő NS7CAR-T sejtek medián csúcsa 2,72×105 volt. kópia/μg (0,671-5,41 × 105 kópia/μg) genomiális DNS, amely körülbelül a 21. napon (14. naptól 21. napig) történt a q-PCR szerint, és a 17. napon (11. naptól 21. napig) az FCM szerint , ami 64,68% (40,08% és 92,02% között) volt.
A vizsgálatba bevont betegek legmagasabb daganatterhelése megközelítette a 73%-ot, sőt egy olyan eset is volt, amikor a páciens 17 korábbi kezelést kapott – mondta Peihua Lu professzor. Az allo-HSCT-n átesett betegek közül legalább kettőnél a transzplantációt követő hat hónapon belül kiújultak. Nyilvánvaló, hogy ezeknek a betegeknek a kezelése tele van „nehézségekkel és akadályokkal”.
Ígéretes adatok
Négy héttel az NS7CAR-T sejt infúzió után hét (70%) ért el teljes remissziót (CR) a csontvelőben, és hatan értek el CR-negatívot a mikroszkopikus reziduális betegségre (MRD). három beteg nem ért el remissziót (NR), egy EMD-s beteg részleges remissziót (PR) mutatott a 35. napon a PET-CT értékelés során, és minden NR-ben szenvedő betegnél CD7-vesztést találtak a követés során.
A medián megfigyelési idő 178 nap volt (28 nap-776 nap). A CR-t elért hét beteg közül három, az előző transzplantáció után relapszusban szenvedő beteg konszolidációs második allo-HSCT-n esett át körülbelül 2 hónappal a remisszió után NS7CAR-T sejt infúzióval, és egy beteg a 401. napon leukémia mentes maradt, míg két második a transzplantált betegek nem relapszus miatt haltak meg a 241. és 776. napon; a másik négy beteg, aki nem esett át konszolidációs allo-HSCT-n, 3 beteg a 47., 83. és 89. napon relapszusba került (mindhárom betegnél CD7-vesztést találtak), 1 beteg pedig tüdőfertőzésben halt meg.
Ami a biztonságot illeti, a betegek többsége (80%) tapasztalt enyhe citokinfelszabadulási szindrómát (CRS) az infúziót követően, 7 I. fokozatú, 1 II. fokozatú és 2 beteg (20%) III. egyetlen beteg sem tapasztalt neurotoxicitást, és 1 betegnél enyhe bőrgraft-versus-host betegség alakult ki.
Ez az eredmény azt sugallja, hogy az NS7CAR-T ígéretes kezelési mód lehet a hatékony kezdeti CR eléréséhez CD7-pozitív R/R AML-ben szenvedő betegeknél, még akkor is, ha előzetesen több terápiás kezelésen estek át. És ez a séma igaz azokra a betegekre is, akiknél relapszus jelentkezik az allo-HSCT után kezelhető biztonsági profillal.
Lu professzor elmondta: "Az ezúttal kapott adatok alapján az R/R AML CD7 CAR-T kezelése meglehetősen hatékony és jól tolerálható a korai szakaszban, és a betegek túlnyomó többsége képes volt elérni a CR-t és a mély remissziót Az NR-betegeknél vagy a visszaeső betegeknél a CD7 elvesztése a fő probléma Az NS7CAR-T hatékonyságának teljes körű felmérése a CD7-pozitív AML kezelésében, a nyomon követést kétségtelenül még validálni kell. azáltal, hogy több adatot kapunk nagyobb betegpopulációtól és hosszabb követési időt, de ezek is sok reményt és önbizalmat adnak a klinikának."