Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), nem germinális központ altípus, amely az orrüreget és a melléküregeket érinti -02

2021 márciusában egy 52 éves északkelet-kínai férfibeteg orrtömeget mutatott be, amelyet egy rutinellenőrzés során fedeztek fel. Orrdugulás, fejfájás, homályos látás és éjszakai izzadás tüneteit tapasztalta, láz és fogyás nélkül.

A kezdeti vizsgálatok kiterjedt lágyszövettömeget mutattak ki, amely a jobb orrüreget és a melléküregeket érintette, és olyan kritikus struktúrákat érintett, mint a szemüreg, az elülső koponyaalap, a sinus sphenoid és a bal oldali ethmoidus szinusz az MRI-n. A jobb maxilláris sinus kóros vizsgálata diffúz nagy B-sejtes lymphomát (DLBCL), nem germinális center altípust javasolt.

Az immunhisztokémia (IHC) nagy invazivitást mutatott a Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) kettős expressziójával. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) és CyclinD1 (-), kimutatható Epstein-Barr vírus által kódolt kis RNS (EBER) nélkül.

A fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) Bcl-6 és c-myc transzlokációt mutatott ki, de Bcl-2 gén transzlokációt nem. A következő generációs szekvenálás (NGS) megerősítette a MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 és TP53 gének mutációit, ami magas fokú B-sejtes limfómára utal MYC és BCL2 és/vagy BCL6 transzlokációkkal.

A pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfia (PET-CT) szabálytalan lágyrésztömegeket ábrázolt a jobb orrüregben és a sinus felső részében, körülbelül 6,3x3,8 cm méretű, elmosódott határokkal. A lézió felfelé kiterjedt a jobb oldali ethmoid sinusba, kifelé a szemüreg mediális falához és az intraorbitális régióhoz, hátul pedig a sphenoid sinushoz és a koponyaalaphoz. A lézió fokozott fluorodezoxiglükóz (FDG) felvételt mutatott 20 SUVmax mellett. A nyálkahártya megvastagodását figyelték meg a bal ethmoidban és a sinus superiorban, normál FDG metabolizmus mellett.

A beteg korábban R2-CHOP-on, R-ESHAP-on, BEAM+ASCT-n és helyi sugárkezelésen esett át, és a betegség progresszióját figyelték meg. A kemoterápiás rezisztencia és a kiterjedt többszervi érintettség (beleértve a tüdőt, a májat, a lépet és a csontokat) miatt a betegnél elsődlegesen refrakter DLBCL-t diagnosztizáltak. A betegség gyorsan előrehaladt nagy invazivitással, emelkedett LDH-szinttel, módosított nemzetközi prognosztikus index (NCCN-IPI) 5-ös pontszámmal, TP53 mutációval és MCD altípussal, és az autológ transzplantációt követő 6 hónapon belül visszaesett.

Az áthidaló terápiát követően a beteg rövid ideig szteroid kezelést kapott, gyenge válaszreakcióval. A későbbi kezelés CD79 monoklonális antitesteket tartalmazott bendamusztinnal és meklóretamin-hidrokloriddal kombinálva, ami az LDH-szint jelentős csökkenését és a tumor észrevehető zsugorodását eredményezte.

A CAR-T terápia sikeres előkészítése után a beteg limfocita-depléciós (limfodepleciós) kemoterápián esett át FC-sémával, elérve a kívánt limfocita-clearance-t, majd súlyos leukopéniát. Három nappal a CAR-T infúzió előtt azonban a betegnél láz, herpes zoster jelentkezett az ágyéki régióban, és a szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje 25,74 ng/ml-ig emelkedett, ami egy lehetséges kevert típusú aktív fertőzésre utaló mellékhatást (AE) jelez. ). Figyelembe véve a CAR-T infúzió megnövekedett kockázatát az aktív fertőzés miatt, amely potenciálisan halálos kimenetelű is lehet, a beteg széles spektrumú, különböző kórokozókra kiterjedő antibiotikumokat kapott.

A CAR-T infúziót követően a betegnél az infúzió beadásának napján magas láz alakult ki, ami a harmadik napon dyspnoéig, hemoptysisig és súlyosbodó tüdőtünetekig terjedt. Az ötödik napon végzett pulmonalis vénás CT angiográfia szétszórt csiszolt üveghomályokat és intersticiális elváltozásokat tárt fel, ami megerősítette a tüdővérzést. Annak ellenére, hogy a lehetséges CAR-T szuppresszió miatt kezdetben kerülték a szteroidokat, és a szupportív kezelés a fertőzés elleni kezelésre összpontosított, a beteg állapota korlátozott javulást mutatott.

A hetedik napon a CAR gén kópiaszámának jelentős növekedését észlelték a perifériás vérben, ami az alacsony dózisú metilprednizolon (40 mg-80 mg) kezelésének módosítását tette szükségessé. Öt nappal később a kétoldali tüdőhangok csökkentek, és a hemoptysis tünetei jelentősen kontrollálhatók voltak.

A nyolcadik napon a CAR-T terápia figyelemre méltó hatékonyságot mutatott. A CAR-T kezelést követő egy hónapon belül a beteg teljes remissziót (CR) ért el. A 2023 júliusáig tartó későbbi vizsgálatok megerősítették, hogy a beteg CR-ben maradt, ami azt jelzi, hogy a CAR-T terápiára mély választ adott, és a gyógyulás lehetősége is fennáll.