Központi idegrendszeri leukémiában szenvedő, kiújult T-ALL beteg remissziója CAR-T terápia után
Ez az eset egy 16 éves északkelet-kínai fiút érint, akinek leukémiás útja több mint egy évvel ezelőtti diagnózisa óta kihívásokkal teli.
2020. november 8-án Dawei (álnév) egy helyi kórházba látogatott arcmerevség, bőrkiütés és görbe száj miatt. "Akut limfoblasztos leukémiát (T-sejtes típusú)" diagnosztizáltak nála. Egy indukciós kemoterápiás kúra után az MRD (minimális reziduális betegség) negatív volt, ezt követte a rendszeres kemoterápia. Ebben az időszakban a csontvelő-punkció, a lumbálpunkció és az intratekális injekciók nem mutattak rendellenességet.
2021. május 6-án lumbálpunkciót végeztek intratekális injekcióval, és a cerebrospinális folyadék (CSF) elemzése megerősítette a "központi idegrendszeri leukémiát". Ezt két rendszeres kemoterápiás kúra követte. Június 1-jén a CSF-analízissel végzett lumbálpunkció éretlen sejteket mutatott. Három további lumbálpunkciót végeztek intratekális injekcióval, az utolsó CSF-teszt pedig nem mutatott ki tumorsejteket.
Július 7-én Dawei látásvesztést tapasztalt a jobb szemében, ami csak a fényérzékelésre csökkent. Egy intenzív kemoterápiás kúra után a jobb szem látása normalizálódott.
Augusztus 5-én jobb szemének látása ismét romlott, ami teljes vaksághoz vezetett, bal szeme pedig elmosódottá vált. Augusztus 10. és 13. között teljes agyi és gerincvelői sugárterápián (TBI) esett át, amivel helyreállították a látást a bal szemében, de a jobb szeme vak maradt. Augusztus 16-án az agy MRI-vizsgálata enyhe javulást mutatott a jobb látóideg és a látóideg megvastagodásában, és javulást figyeltek meg. Az agyi parenchymában nem találtak kóros jeleket vagy javulásokat.
Ekkor a család csontvelő-átültetésre készült, és már csak egy ágy várt a transzplantációs osztályon. Sajnos a transzplantáció előtti rutin vizsgálatok olyan problémákat tártak fel, amelyek lehetetlenné tették a transzplantációt.
Augusztus 30-án csontvelő-punkciót hajtottak végre, amely csontvelői MRD-t mutatott ki abnormális éretlen T-limfocitákkal, amelyek 61,1%-át teszik ki. Lumbálpunkciót is végeztek intratekális injekcióval, amely CSF MRD-t mutatott összesen 127 sejttel, amelyek 35,4%-át abnormális éretlen T-limfociták alkották, ami a leukémia teljes visszaesését jelzi.
2021. augusztus 31-én Dawei és családja megérkezett a Yanda Lu Daopei Kórházba, és a hematológiai osztály második osztályára kerültek. A felvételi vérvizsgálatok a következőket mutatták: WBC 132,91×10^9/L; perifériás vér differenciál (morfológia): 76,0% blasztok. Az indukciós kemoterápiát egy tanfolyamon keresztül alkalmazták.
Dawei korábbi kezelésének áttekintése után világossá vált, hogy a T-ALL-je refrakter/relapszusos volt, és hogy a daganatsejtek beszivárogtak az agyba, ami hatással volt a látóidegre. A Dr. Yang Junfang által vezetett orvosi csoport a második hematológiai osztályon megállapította, hogy Dawei megfelel a CD7 CAR-T klinikai vizsgálatban való részvétel feltételeinek.
Szeptember 18-án újabb vizsgálatot végeztek: a perifériás vér differenciál (morfológia) 11,0%-os blastokat mutatott. A CD7 CAR-T sejttenyésztéshez ugyanazon a napon perifériás vér limfocitákat gyűjtöttünk, és a folyamat zökkenőmentesen ment. Az összegyűjtés után kemoterápiát alkalmaztunk a CD7 CAR-T sejt immunterápia előkészítése céljából.
A kemoterápia során a daganatsejtek gyorsan szaporodtak. Október 6-án a perifériás vér különbsége (morfológia) 54,0%-os blasztot mutatott, és a kemoterápiás rendet a tumorterhelés csökkentése érdekében módosították. Október 8-án egy csontvelő-sejtek morfológiai elemzése 30,50%-os blastokat mutatott ki; Az MRD azt jelezte, hogy a sejtek 17,66%-a rosszindulatú éretlen T-limfociták.
Október 9-én a CD7 CAR-T sejteket újrainfundáltuk. Az újrainfúziót követően a beteg visszatérő lázat és ínyfájdalmat tapasztalt. A fokozott fertőzésellenes kezelés ellenére a lázat nem sikerült megfelelően szabályozni, bár az ínyfájdalom fokozatosan alábbhagyott.
A reinfúziót követő 11. napon a perifériás vér blasztjai 54%-ra emelkedtek; a 12. napon egy vérvizsgálat azt mutatta, hogy a fehérvérsejtek száma 16×10^9/l-re emelkedett. A reinfúziót követő 14. napon a betegnél súlyos CRS alakult ki, beleértve a szívizom-károsodást, a máj- és veseműködési zavarokat, a hipoxémiát, az alsó gasztrointesztinális vérzést és a görcsöket. Az agresszív tüneti és szupportív kezelések a plazmacserével együtt fokozatosan javították az érintett szervek működését, stabilizálták a beteg életfunkcióit.
Október 27-én a páciens mindkét alsó végtag izomereje 0 fokozatú volt. Október 29-én (21 nappal az újrainfúzió után) a csontvelő MRD teszt negatív lett.
A teljes remisszió állapotában Dawei ápolónők és családja segítségével megerősítette alsó végtagjainak működését, fokozatosan 5 fokozatra visszanyerve az izomerőt. November 22-én áthelyezték a transzplantációs osztályra, hogy előkészítsék az allogén vérképző őssejt-transzplantációt.
