Akut limfoblasztikus leukémia (B-ALL)-02

Az eset jellemzői:

- 2019. május 19.: Akut B-sejtes limfoblaszt leukémiával (B-ALL) diagnosztizáltak

- Többszörös fejbőrtömeggel és lymphadenopathiával jelentkezik

- Vérrutin: WBC 13,3 x 10^9/l, HGB 94 g/l, PLT 333 x 10^9/l, kóros limfociták 4%

- Csontvelő morfológia: 80,2% éretlen limfoblasztok (blasztok)

- Immunfenotipizálás: a sejtek 74,19%-a rosszindulatú B-vonalú prekurzor sejt, amely CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, részben cIgM-et expresszál. Diagnózis: B-ALL (pre-B stádium)

- Fúziós gén: MLL-ENL pozitív, Philadelphia kromoszómaszerű (Ph-szerű) screen negatív

- Kromoszóma: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- A VDLD kemoterápia kezdetben immunológiai remissziót ért el 1 hónap után, MLL-ENL kvantitatív PCR 0,026%

- Kemoterápia folytatása gyermekgyógyászati ​​protokoll szerint, MLL-ENL kvantitatív PCR 0 a 4. ciklus után. A további kemoterápia folytatódott.

- 2020. március: Csontvelő immunológiai reziduális betegség 0,35%, MLL-ENL kvantitatív PCR 0,53%, ami a visszaesés tendenciáját jelzi. A család elutasította az átültetést. A kemoterápia folytatása 3 cikluson keresztül.

- 2020. július: A csontvelő átfogóan visszaesett.

- 2020. november 11.: Intratekális kemoterápia, CSF immunológiai reziduális betegség 66%, központi idegrendszeri leukémiával diagnosztizáltak. Az intratekális kemoterápia kétszer megismételve, a CSF negatív lett.

- 2020. december 31.: Kórházunkba került.

- Vérrutin: WBC 3,99 x 10^9/l, HGB 66 g/l, PLT 57 x 10^9/l

- Perifériás vér blastszám: 69%

- Csontvelő morfológia: 90% éretlen limfoblasztok (blasztok)

- Immunfenotipizálás: a sejtek 84,07%-a expresszál CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, részben expresszál CD24, CD15dim, ami rosszindulatú éretlen B limfoblasztokra utal.

- Fúziós gén: MLL-ENL fúziós gén pozitív, kvantitatív PCR 44,419%

- Genetikai mutáció: KMT2D mutáció pozitív (csíravonal eredetű)

- Kromoszóma kariotípus: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +márc [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffúz metabolikus növekedés a teljes váz- és csontvelőüregben, nagy a leukémia kiújulásának gyanúja; splenomegalia fokozott anyagcserével, valószínűleg leukémiával.

- Egyszer végzett lumbálpunkciót és intrathecalis kemoterápiát, a CSF-hez kapcsolódó tesztekben nem találtak eltérést.

Kezelés:

- Két hét VLP kemoterápia, perifériás vérrobbanás 5% január 18-án.

- Január 25.: Perifériás vérrobbanások 91%, CTX, Ara-C, 6-MP kemoterápiával kezelve.

- Február 3.: Perifériás vérrobbanások 22%.

- Február 4.: 50 ml autológ perifériás vér gyűjtése CD19-CART sejttenyészethez.

- MTX 1g, FC kemoterápia (Flu 15mg naponta x 3 nap, CTX 0,12g naponta x 3 nap).

- Február 13. (infúzió előtt): A csontvelő morfológiája 87,5% blasztot, az áramlási citometria 79,4% rosszindulatú blastokat mutat.

- MLL-ENL fúziós gén kvantitatív analízis: 42,639%.

- Február 14.: CART sejtek infúziója 5 x 10^5/kg dózisban.

- CAR-T-vel kapcsolatos mellékhatások: 1. fokozatú CRS (láz), nincs neurotoxicitás.

- Az infúziót követő 20. nap: A vérkenet tumorproliferációt mutat, a CART-sejtek aránya 0,07%.

- Hatástalan CART sejtterápia.

- 2021. március 8.: Vérrutin: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Perifériás vérrobbanások: 83%. Autológ perifériás vért gyűjtöttünk 60 ml CD19/CD22 kettős CART sejttenyészethez.

- Citarabinnal és dexametazonnal kezelték a tumorterhelés szabályozására.

- Március 18.: FC kemoterápia (napi 15 mg influenza x 3 nap, CTX 0,12 g naponta x 3 nap).

- Március 22. (infúzió előtt): Vérrutin: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70 g/l, PLT 33,6 x 10^9/L. A perifériás vér morfológiája: 6% blastok.

- Csontvelő morfológia: 91% blast. Maradék a csontvelőben: 88,61% CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 sejteket expresszál, ami rosszindulatú éretlen B limfoblasztokra utal.

- MLL-ENL fúziós gén kvantitatív analízis: 62,894%.

- Kromoszóma-kariotípus elemzés: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +márc [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), add(14)(q34).

- Március 23.: CART sejtek infúziója 3 x 10^5/kg dózisban.

- Március 26-tól: Tartósan magas láz és ezt követően kialakult szisztémás ödéma.

- Március 29.: A perifériás vér morfológiája: 92% blastok; emelkedett transzamináz- és bilirubinszint.

- Április 2.: rohamok megjelenése, diazepammal kezelve.

- Április 2. (10. nap): Megkezdődött a metilprednizolon kezelés 3 napig.

- CRS reakció: 3. fokozat, CRES: 3. fokozat.

- Április 8. (16. nap): A csontvelő-értékelés teljes morfológiai remissziót mutat, az áramlási citometria rosszindulatú blastokra negatív; MLL-ENL fúziós gén kvantitatív elemzése: 0.