Nova strategija promotora povećava sigurnost i učinkovitost CAR-T terapije u akutnoj leukemiji B stanica
Peking, Kina – 23. srpnja 2024– U revolucionarnom razvoju, bolnica Lu Daopei, u suradnji s tvrtkom Hebei Senlang Biotechnology, predstavila je obećavajuće rezultate svoje najnovije studije o terapiji stanica himernog antigenskog receptora T (CAR-T). Ova studija, koja se fokusira na učinkovitost i sigurnost CAR-T stanica projektiranih s različitim promotorima, označava značajan napredak u liječenju relapsa ili refraktorne akutne leukemije B stanica (B-ALL).
Studija pod nazivom "Upotreba promotora koja regulira površinsku gustoću CAR molekula može modulirati kinetiku CAR-T stanica in vivo", istražuje kako izbor promotora može utjecati na performanse CAR-T stanica. Istraživači Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li iz Hebei Senlang Biotechnology i Lu Daopei bolnice predvodili su ovo istraživanje.
Njihovi nalazi pokazuju da korištenje MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV Enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) promotora u CAR-T stanicama dovodi do manje površinske gustoće CAR molekula, što zauzvrat smanjuje proizvodnju citokina. Ovo je značajno jer pomaže u ublažavanju teških nuspojava koje su često povezane s CAR-T terapijom, poput sindroma otpuštanja citokina (CRS) i sindroma encefalopatije povezane s CAR-T stanicama (CRES).
Kliničko ispitivanje, registrirano pod identifikatorom ClinicalTrials.gov NCT03840317, uključivalo je 14 pacijenata podijeljenih u dvije skupine: jedna je primala CAR-T stanice pokretane MND-om, a druga primala CAR-T stanice pokretane promotorom EF1A. Zanimljivo je da su svi pacijenti liječeni s CAR-T stanicama potaknutim MND-om postigli potpunu remisiju, pri čemu je većina njih nakon prvog mjeseca pokazala minimalni rezidualni negativni status bolesti. Studija je također izvijestila o nižoj incidenciji teških CRS-a i CRES-a kod pacijenata liječenih CAR-T stanicama potaknutim MND-om u usporedbi s onima liječenim stanicama potaknutim EF1A.
Dr. Peihua Lu iz bolnice Lu Daopei izrazio je optimizam u pogledu potencijala ovog novog pristupa, rekavši: "Naša suradnja s tvrtkom Hebei Senlang Biotechnology dala je ključne uvide u optimizaciju terapije CAR-T stanicama. Prilagodbom promotora možemo poboljšati sigurnosni profil liječenja uz zadržavanje njegove učinkovitosti značajan je korak naprijed u činjenju terapije CAR-T dostupnijom i podnošljivijom."
Studiju su podržali grantovi Zaklade za prirodne znanosti provincije Hebei i Odjela za znanost i tehnologiju provincije Hebei. Ističe važnost odabira promotora u razvoju CAR-T staničnih terapija i otvara nove puteve za sigurnije i učinkovitije liječenje raka.