Proboj u pedijatrijskim autoimunim bolestima: CAR-T stanična terapija liječi pacijenta s lupusom
U lipnju 2023. 15-godišnja Uresa primila je terapiju CAR-T stanicama u Sveučilišnoj bolnici Erlangen, što je označilo prvu upotrebu ovog inovativnog tretmana za usporavanje napredovanja sistemskog eritemskog lupusa (SLE), teške autoimune bolesti. Godinu dana kasnije, Uresa se osjeća zdravo kao i uvijek, osim nekoliko manjih prehlada.
Uresa je prvo dijete liječeno od SLE-a imunoterapijom u Njemačkom centru za imunoterapiju (DZI) Sveučilišta Erlangen. Uspjeh ovog individualiziranog tretmana objavljen je u The Lancetu.
Dr. Tobias Krickau, pedijatrijski reumatolog na Odjelu za pedijatriju i adolescentnu medicinu Sveučilišne bolnice Erlangen, objasnio je jedinstvenost korištenja CAR-T stanica za liječenje autoimunih bolesti. Prethodno je CAR-T terapija bila odobrena samo za određene uznapredovale vrste raka krvi.
Nakon što svi drugi lijekovi nisu uspjeli kontrolirati Uresin SLE koji se pogoršavao, istraživački tim se suočio s izazovnom odlukom: trebaju li se ove proizvedene imunološke stanice koristiti za dijete s autoimunom bolešću? Odgovor je bio bez presedana, jer nitko prije nije pokušao CAR-T liječenje pedijatrijskih autoimunih bolesti.
Terapija CAR-T stanicama uključuje ekstrakciju nekih od pacijentovih imunoloških stanica (T stanica), njihovo opremanje kimernim antigenskim receptorima (CAR) u specijaliziranom čistom laboratoriju, a zatim reinfuziju tih modificiranih stanica u pacijenta. Ove CAR-T stanice cirkuliraju u krvi, ciljajući i uništavajući autoreaktivne (štetne) B stanice.
Uresini simptomi započeli su u jesen 2022., uključujući migrene, umor, bolove u zglobovima i mišićima te osip na licu — tipične znakove lupusa. Unatoč intenzivnom liječenju, stanje joj se pogoršalo, zahvatili su bubrege i izazvali teške komplikacije.
Početkom 2023., nakon višestrukih hospitalizacija i liječenja, uključujući imunosupresivnu kemoterapiju i izmjenu plazme, Uresino stanje se pogoršalo do točke kada je bila potrebna dijaliza. Izolirana od prijatelja i obitelji, kvaliteta njezina života naglo je pala.
Medicinski tim na Sveučilištu Erlangen, predvođen profesorom Mackensenom, pristao je proizvesti i koristiti CAR-T stanice za Uresu nakon detaljnih razgovora. Ovo suosjećajno korištenje CAR-T terapije pokrenuto je u skladu s njemačkim zakonom o drogama i propisima o suosjećajnom korištenju.
Program CAR-T stanične terapije u Erlangenu, koji vode profesori Georg Schett i profesor Mackensen, liječi pacijente s raznim autoimunim bolestima, uključujući SLE, od 2021. Njihov uspjeh s 15 pacijenata objavljen je u New England Journal of Medicine u veljači 2024., a trenutno provode CASTLE studiju s 24 sudionika, a svi pokazuju značajna poboljšanja.
Kako bi se pripremila za terapiju CAR-T stanicama, Uresa je podvrgnuta niskim dozama kemoterapije kako bi napravila mjesta za CAR-T stanice u svojoj krvi. 26. lipnja 2023. Uresa je primila svoje personalizirane CAR-T stanice. Do trećeg tjedna nakon tretmana, njezina funkcija bubrega i pokazatelji lupusa su se poboljšali, a simptomi su postupno nestali.
Proces liječenja uključivao je pažljivu koordinaciju kako bi se osigurala učinkovitost kemoterapije i zaštita preostale funkcije bubrega. Uresa je imala samo manje nuspojave i otpuštena je 11. dan nakon liječenja.
Krajem srpnja 2023. Uresa se vratila kući, završila ispite i postavila nove ciljeve za svoju budućnost, uključujući osamostaljenje i nabavu psa. Bila je oduševljena što se ponovno zbližila s prijateljima i nastavila normalan tinejdžerski život.
Profesor Mackensen objasnio je da Uresa još uvijek ima značajan broj CAR-T stanica u krvi, što znači da su joj potrebne mjesečne infuzije antitijela dok joj se B stanice ne oporave. Dr. Krickau je naglasio da je uspjeh Uresinog liječenja rezultat bliske suradnje više medicinskih disciplina u Njemačkom centru za imunoterapiju.
Uresa više ne treba nikakve lijekove niti dijalizu, a bubrezi su joj se potpuno oporavili. Dr. Krickau i njegov tim planiraju daljnje studije kako bi istražili potencijal CAR-T stanica u liječenju drugih pedijatrijskih autoimunih bolesti.
Ovaj značajan slučaj pokazuje potencijal terapije CAR-T stanicama za pružanje dugotrajne remisije za pedijatrijske pacijente s teškim autoimunim bolestima poput SLE. Uspjeh Uresinog liječenja naglašava važnost rane intervencije i multidisciplinarne suradnje. Potrebne su daljnje kliničke studije kako bi se potvrdila dugoročna sigurnost i učinkovitost terapije CAR-T stanicama za djecu s autoimunim bolestima.