Akutna limfoblastična leukemija (B-ALL)-03

Značajke kućišta:

- Dijagnosticirana akutna B-stanična limfoblastična leukemija krajem svibnja 2020.

- Krvna rutina: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologija koštane srži: Hipocelularna sa 67% primitivnih limfocita.

- Protočna citometrija: 82,28% stanica izražava CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, djelomično izražava CD9, slabo izražava CD13.

- Probir fuzijskog gena negativan; WT1 57,3%; nisu otkriveni fuzijski geni povezani s PH-sličnim ALL-om.

- RIBE: pozitivna mutacija TP53.

- Kromosomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Primljen VCDLP režim za 2 tečaja bez remisije.

- CAM-VL režim (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 22. srpnja 2020., još uvijek bez remisije.

- Protočna citometrija koštane srži 25. rujna 2020.: 7,35% stanica izražava CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, slabo izražava CD20, CD45.

- Analiza mutacije tumora u krvi: mutacija TP53.

- Kromosomi: 46, XY[20].

- Započela terapiju CD19-CART.

- FC režim (FLU 62,7mg x 4 dana, CTX 1045mg x 2 dana) kemoterapija.

- 1. listopada 2020.: autologna infuzija stanica CD19-CART u dozi od 4,7x10^7/kg.

- CRS stupanj 2 s neurotoksičnošću stupnja 1, poboljšan nakon suportivnog liječenja.

- 29. listopada 2020.: Potpuna remisija u morfologiji koštane srži, nema malignih primitivnih stanica na protočnoj citometriji.

- 31. prosinca 2020.: Suhi kašalj, mučnina, povraćanje, opća slabost.

- Krvna rutina: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspiracija koštane srži ukazuje na recidiv.

- 2. siječnja 2021.: Primljen u našu bolnicu.

- Krvna rutina: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134umol/L, stadij 3 hipertenzije, povijest bolesti 4 godine.

- Klasifikacija periferne krvi: 62% primitivnih stanica.

- Imunofenotipizacija: 28,48% stanica (stanice s jezgrom) izražavaju CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, djelomično izražavaju CD123, TDT, ne izražavaju CD34, CD19, MPO, CD117 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, što ukazuje na maligne primitivne B limfocite.

- Analiza mutacije tumora u krvi: mutacija TP53 R196P pozitivna.

Liječenje:

- Primio VLP kemoterapiju, zajedno s liječenjem hipertenzije, smanjenjem kreatinina i alkalizacijom hidratacije.

- 19. siječnja: Krvna rutina je pokazala WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Klasifikacija periferne krvi: Nema primitivnih limfocita.

- Morfologija koštane srži: Hipercelularnost (V stupanj), žarišta IV stupnja, s 42% primitivnih limfocita.

- Protočna citometrija: 13,91% stanica izražava CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, ne izražava CD20, CD34, CD19, što ukazuje na maligne primitivne B stanice.

- Kromosomski kariotip:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. siječnja: Limfociti prikupljeni za CD22-CART staničnu kulturu.

- 21. siječnja: Učinjena lumbalna punkcija, primijenjena intratekalna kemoterapija za prevenciju leukemije središnjeg živčanog sustava; ispitivanje cerebrospinalne tekućine nije pokazalo abnormalnosti.

- 22. siječnja: Primio Arac, 6MP, L-ASP kemoterapiju i FC (Flu 50mg x 3, CTX 0,5gx 3) kemoterapiju.

- 7. veljače (prije infuzije): Morfologija koštane srži pokazala je 93% primitivnih limfocita.

- Protočna citometrija: 76,42% stanica izražava CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, ne izražava CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), što ukazuje na maligne primitivne B stanice.

- Razvijena infekcija kože i mekih tkiva s vrućicom; poboljšanje nakon liječenja antibioticima.

- 9. veljače: Autologna infuzija stanica CD22-CART (5x10^5/kg).

- Nuspojave povezane s CAR-T: CRS stupanj 1, vrućica 6. dana s Tmax 40°C, kontrolirana temperatura 10. dana; nema neurotoksičnosti.

- 11. ožujka: Procjena koštane srži pokazala je potpunu morfološku remisiju, protočna citometrija nije pokazala zloćudne primitivne stanice.