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2023 ASH Qhib | Dr. Peihua Lu nthuav qhia CAR-T rau Relapsed / Refractory AML Kev Tshawb Fawb

2024-04-09 - dr hab

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Ib theem kuv kev soj ntsuam ntawm CD7 CAR-T rau R / R AML los ntawm Daopei Lu pab pawg ua ntej ntawm ASH


Lub 65th Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo ntawm American Society of Hematology (ASH) tau tuav offline (San Diego, USA) thiab online thaum Lub Kaum Ob Hlis 9-12, 2023.Our scholars tau ua yeeb yam zoo ntawm lub rooj sib tham no, pab txhawb ntau tshaj 60 qhov kev tshawb fawb.


Cov txiaj ntsig tshiab kawg ntawm "Autologous CD7 CAR-T rau relapsed / refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", qhov ncauj qhia los ntawm Prof. Peihua Lu ntawm Ludaopei Tsev Kho Mob hauv Suav teb, tau txais kev saib xyuas ntau.


Kev kho mob ntawm R / R AML nthuav tawm qhov teeb meem

R/R AML muaj cov tsos mob tsis zoo, txawm tias thaum muaj kev hloov pauv ntawm cov kab mob hematopoietic stem cell (allo-HSCT), thiab muaj qhov xav tau kev kho mob sai sai rau cov kev xaiv kho tshiab.Raws li Prof. Peihua Lu, lub hom phiaj xaiv yog qhov tseem ceeb hauv kev tshawb nrhiav. Cov kev kho tshiab, thiab txog 30% ntawm AML cov neeg mob qhia CD7 ntawm lawv cov leukemoblasts thiab malignant progenitor cells.


Yav dhau los, Lu Daopei Tsev Kho Mob tau tshaj tawm 60 tus neeg mob uas tau thov ib txwm xaiv CD7 CAR-T (NS7CAR-T) rau kev kho mob T-cell mob leukemias thiab lymphomas, ua kom pom kev ua tau zoo thiab muaj txiaj ntsig zoo rau kev nyab xeeb profile.Qhov kev nyab xeeb thiab kev ua tau zoo ntawm NS7CAR-T Kev nthuav dav rau cov neeg mob uas muaj CD7-zoo R/R AML tau soj ntsuam thiab soj ntsuam hauv Phase I soj ntsuam kev tshawb fawb (NCT04938115) tau xaiv rau ASH Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo.


Nyob nruab nrab ntawm Lub Rau Hli 2021 txog Lub Ib Hlis 2023, tag nrho ntawm 10 tus neeg mob uas muaj CD7-zoo R / R AML (CD7 qhia> 50%) tau tso npe rau hauv txoj kev tshawb no, nrog rau hnub nyoog nruab nrab ntawm 34 xyoo (7 xyoo - 63 xyoo) Cov qog nqaij nruab nrab. load ntawm cov neeg mob cuv npe yog 17%, thiab ib tus neeg mob tau nthuav tawm cov kab mob sib kis ntxiv (EMD). Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev rho tawm ntawm tes mus rau CAR-T cell infusion yog 15 hnub, thiab kev hloov pauv tau tso cai rau cov neeg mob uas muaj kab mob sai sai ua ntej. Txhua tus neeg mob tau txais kev txhaj tshuaj fludarabine (30 mg / m2 / d) thiab cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) lymphatic removal chemotherapy rau peb hnub sib law liag.



Tus kws tshawb fawb txhais lus: Kaj ntug ntawm kev sib sib zog nqus Mitigation

Ua ntej tso npe kawm, cov neeg mob tau txais qhov nruab nrab ntawm 8 (ntau: 3-17) kev kho mob pem hauv ntej. 7 cov neeg mob tau txais kev hloov pauv ntawm allogeneic hematopoietic qia cell (allo-HSCT), thiab lub sijhawm nruab nrab ntawm kev hloov pauv thiab rov ua dua yog 12.5 lub hlis (3.5-19.5 lub hlis). luam / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 daim ntawv luam / μg) ntawm genomic DNA, uas tshwm sim nyob rau hnub 21 (hnub 14 txog hnub 21) raws li q-PCR, thiab hnub 17 (hnub 11 txog hnub 21) raws li FCM , uas yog 64.68% (40.08% rau 92.02%).


Cov qog nqaij hlav siab tshaj plaws ntawm cov neeg mob tau tso npe rau hauv txoj kev tshawb no yog ze li ntawm 73%, thiab tseem muaj ib kis uas tus neeg mob tau txais 17 qhov kev kho mob dhau los, hais tias Prof. Peihua Lu. Tsawg kawg yog ob ntawm cov neeg mob uas tau txais kev kho mob allo-HSCT tau rov muaj dua li ntawm rau lub hlis ntawm kev hloov pauv. Nws yog qhov tseeb tias kev kho mob ntawm cov neeg mob no yog tag nrho ntawm "kev nyuaj thiab teeb meem".


Cov ntaub ntawv cog lus

Plaub lub lis piam tom qab NS7CAR-T cell infusion, xya (70%) tau ua tiav kev tshem tawm (CR) hauv cov pob txha, thiab rau qhov ua tiav CR tsis zoo rau cov kab mob microscopic residual (MRD). peb tus neeg mob tsis tau txais kev tso cai (NR), nrog ib tus neeg mob nrog EMD ua qauv qhia ib feem kev tso cai (PR) rau hnub 35 PET-CT kev ntsuam xyuas, thiab tag nrho cov neeg mob NR tau pom tias muaj CD7 poob ntawm kev soj ntsuam.

Lub sijhawm soj ntsuam nruab nrab yog 178 hnub (28 hnub-776 hnub). Ntawm xya tus neeg mob uas ua tiav CR, peb tus neeg mob uas tau rov qab ua dua tom qab hloov pauv yav dhau los tau ua tiav qhov thib ob allo-HSCT kwv yees li 2 lub hlis tom qab kev tso tawm los ntawm NS7CAR-T cell infusion, thiab ib tus neeg mob tseem nyob tsis muaj kab mob leukemia nyob rau hnub 401, qhov thib ob - Cov neeg mob hloov pauv tau tuag los ntawm qhov ua tsis tau rov qab los ntawm hnub 241 thiab 776; Lwm plaub tus neeg mob uas tsis tau txais kev sib koom ua ke- HSCT, 3 tus neeg mob rov qab los rau hnub 47, 83, thiab 89, raws li (CD7 poob hauv tag nrho peb tus neeg mob), thiab 1 tus neeg mob tuag los ntawm kev mob ntsws.


Hais txog kev nyab xeeb, feem ntau ntawm cov neeg mob (80%) tau ntsib qhov mob me me cytokine tso tawm syndrome (CRS) tom qab infusion, nrog 7 qib I, 1 qib II, thiab 2 cov neeg mob (20%) tau ntsib qib III CRS. Tsis muaj cov neeg mob tau ntsib cov kab mob neurotoxicity, thiab 1 tau tsim cov kab mob me me-piv rau tus tswv tsev.


Qhov txiaj ntsig no qhia tau tias NS7CAR-T yuav yog ib qho kev cog lus rau kev ua tiav thawj zaug CR hauv cov neeg mob CD7-zoo R / R AML, txawm tias tom qab tau txais ntau txoj kab ntawm kev kho mob ua ntej. Thiab qhov kev tswj hwm no kuj muaj tseeb rau cov neeg mob uas muaj kev rov qab los tom qab allo-HSCT nrog rau kev tswj hwm kev nyab xeeb.


Prof. Lu tau hais tias, "Los ntawm cov ntaub ntawv peb tau txais lub sijhawm no, CD7 CAR-T kev kho mob rau R / R AML yog qhov ua tau zoo thiab tau txais txiaj ntsig zoo nyob rau theem pib, thiab feem coob ntawm cov neeg mob tuaj yeem ua tiav CR thiab kev tshem tawm tob. , uas tsis yog ib qho yooj yim thiab hauv NR cov neeg mob lossis cov neeg mob rov qab los, CD7 poob yog qhov teeb meem tseem ceeb txhawm rau ntsuas qhov ua tau zoo ntawm NS7CAR-T hauv kev kho CD7-zoo AML, kev rov qab los tsis muaj tseeb tseem yuav tsum tau ua kom tiav ntxiv. los ntawm kev tau txais cov ntaub ntawv ntau ntxiv los ntawm cov neeg mob loj dua thiab lub sijhawm rov qab mus ntev dua, tab sis cov no kuj ua rau muaj kev cia siab thiab kev ntseeg siab rau lub tsev kho mob ntau. "