50 वर्षों में नेचुरल किलर (एनके) कोशिकाओं में निर्णायक प्रगति

1973 में ट्यूमर कोशिकाओं की "गैर-विशिष्ट" हत्या को प्रदर्शित करने वाले लिम्फोसाइटों की पहली रिपोर्ट के बाद से, नेचुरल किलर (एनके) कोशिकाओं की समझ और महत्व काफी विकसित हो गया है। 1975 में, रोल्फ़ किसलिंग और करोलिंस्का इंस्टीट्यूट के उनके सहयोगियों ने "नेचुरल किलर" कोशिकाओं का शब्द गढ़ा, जो पूर्व संवेदीकरण के बिना ट्यूमर कोशिकाओं पर स्वचालित रूप से हमला करने की उनकी अद्वितीय क्षमता पर प्रकाश डालता है।

अगले पचास वर्षों में, दुनिया भर में कई प्रयोगशालाओं ने ट्यूमर और माइक्रोबियल रोगजनकों के खिलाफ मेजबान रक्षा में उनकी भूमिका के साथ-साथ प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर उनके नियामक कार्यों को स्पष्ट करने के लिए इन विट्रो में एनके कोशिकाओं का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया है।

एनके सेल्स: द पायनियरिंग इनेट लिम्फोसाइट्स

एनके कोशिकाएं, जन्मजात लिम्फोसाइट परिवार के पहले विशिष्ट सदस्य, प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिक गतिविधि और साइटोकिन्स और केमोकाइन के स्राव के माध्यम से ट्यूमर और रोगजनकों से बचाव करते हैं। पहचान करने वाले मार्करों की अनुपस्थिति के कारण प्रारंभ में इसे "शून्य कोशिकाएं" कहा जाता था, एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण, प्रवाह साइटोमेट्री और मास स्पेक्ट्रोमेट्री में प्रगति ने एनके सेल उपप्रकारों के विस्तृत वर्गीकरण की अनुमति दी है।

पहला दशक (1973-1982): गैर-विशिष्ट साइटोटोक्सिसिटी की खोज

1960 के दशक के अंत और 1970 के दशक की शुरुआत में कोशिका-मध्यस्थ साइटोटोक्सिसिटी को मापने के लिए सरल इन विट्रो परीक्षण का विकास देखा गया। 1974 में, हर्बरमैन और उनके सहयोगियों ने प्रदर्शित किया कि स्वस्थ व्यक्तियों के परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स विभिन्न मानव लिंफोमा कोशिकाओं को मार सकते हैं। किसलिंग, क्लेन और विगज़ेल ने गैर-ट्यूमर-असर चूहों से लिम्फोसाइटों द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं के सहज विश्लेषण का वर्णन किया, इस गतिविधि को "प्राकृतिक हत्या" नाम दिया।

दूसरा दशक (1983-1992): फेनोटाइपिक लक्षण वर्णन और वायरल रक्षा

1980 के दशक के दौरान, ध्यान एनके कोशिकाओं के फेनोटाइपिक लक्षण वर्णन पर स्थानांतरित हो गया, जिससे विशिष्ट कार्यों के साथ उप-जनसंख्या की पहचान हुई। 1983 तक, वैज्ञानिकों ने मानव एनके कोशिकाओं के कार्यात्मक रूप से भिन्न उपसमूहों की पहचान कर ली थी। आगे के अध्ययनों ने हर्पीसवायरस से बचाव में एनके कोशिकाओं की महत्वपूर्ण भूमिका पर प्रकाश डाला, जिसका उदाहरण आनुवंशिक एनके कोशिका की कमी के कारण गंभीर हर्पीसवायरस संक्रमण वाले रोगी द्वारा दिया गया है।

तीसरा दशक (1993-2002): रिसेप्टर्स और लिगेंड्स को समझना

1990 और 2000 के दशक की शुरुआत में महत्वपूर्ण प्रगति के कारण एनके सेल रिसेप्टर्स और उनके लिगेंड्स की पहचान और क्लोनिंग हुई। एनकेजी2डी रिसेप्टर और इसके तनाव-प्रेरित लिगेंड्स जैसी खोजों ने एनके कोशिकाओं के "परिवर्तित-स्वयं" पहचान तंत्र को समझने के लिए एक आधार स्थापित किया।

चौथा दशक (2003-2012): एनके सेल मेमोरी और लाइसेंसिंग

पारंपरिक विचारों के विपरीत, 2000 के दशक के अध्ययनों से पता चला कि एनके कोशिकाएं स्मृति जैसी प्रतिक्रियाएं प्रदर्शित कर सकती हैं। शोधकर्ताओं ने दिखाया कि एनके कोशिकाएं एंटीजन-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं में मध्यस्थता कर सकती हैं और अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाओं के समान "मेमोरी" का एक रूप विकसित कर सकती हैं। इसके अतिरिक्त, एनके सेल "लाइसेंसिंग" की अवधारणा सामने आई, जिसमें बताया गया कि कैसे स्व-एमएचसी अणुओं के साथ बातचीत एनके सेल प्रतिक्रिया को बढ़ा सकती है।

पांचवां दशक (2013-वर्तमान): नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग और विविधता

पिछले दशक में, तकनीकी प्रगति ने एनके सेल अनुसंधान को प्रेरित किया है। मास साइटोमेट्री और एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण से एनके कोशिकाओं के बीच व्यापक फेनोटाइपिक विविधता का पता चला। चिकित्सकीय रूप से, एनके कोशिकाओं ने हेमटोलोगिक विकृतियों के इलाज में वादा दिखाया है, जैसा कि 2020 में लिम्फोमा रोगियों में सीडी19 सीएआर-एनके कोशिकाओं के सफल अनुप्रयोग द्वारा प्रदर्शित किया गया है।

भविष्य की संभावनाएँ: अनुत्तरित प्रश्न और नये क्षितिज

जैसे-जैसे शोध जारी है, कई दिलचस्प सवाल बने हुए हैं। एनके कोशिकाएं एंटीजन-विशिष्ट मेमोरी कैसे प्राप्त करती हैं? क्या एनके कोशिकाओं का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों को नियंत्रित करने के लिए किया जा सकता है? हम एनके कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से सक्रिय करने के लिए ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट द्वारा उत्पन्न चुनौतियों को कैसे दूर कर सकते हैं? अगले पचास वर्ष एनके कोशिका जीव विज्ञान में रोमांचक और अप्रत्याशित खोजों का वादा करते हैं, जो कैंसर और संक्रामक रोगों के लिए नई चिकित्सीय रणनीतियों की पेशकश करेंगे।