डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल), गैर-जर्मिनल केंद्र उपप्रकार, जिसमें नाक गुहा और साइनस शामिल हैं -02

मार्च 2021 में, पूर्वोत्तर चीन के एक 52 वर्षीय पुरुष रोगी को नियमित जांच के दौरान नाक में द्रव्यमान का पता चला। उन्हें बिना बुखार या वजन कम हुए, नाक बंद होने, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि और रात में पसीना आने के लक्षण महसूस हुए।

प्रारंभिक परीक्षाओं में दाहिनी नाक गुहा और साइनस से जुड़े व्यापक नरम ऊतक द्रव्यमान का पता चला, जो एमआरआई पर कक्षा, पूर्वकाल खोपड़ी आधार, स्फेनोइड साइनस और बाएं एथमॉइड साइनस जैसी महत्वपूर्ण संरचनाओं को प्रभावित करता है। दाहिनी मैक्सिलरी साइनस की पैथोलॉजिकल जांच में डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल), गैर-जर्मिनल सेंटर उपप्रकार का सुझाव दिया गया।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) ने Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) की दोहरी अभिव्यक्ति के साथ उच्च आक्रामकता का संकेत दिया। , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), और CyclinD1 (-), बिना पता लगाने योग्य एपस्टीन-बार वायरस-एनकोडेड छोटे RNA (EBER) के साथ।

सीटू संकरण (FISH) में प्रतिदीप्ति ने Bcl-6 और c-myc ट्रांसलोकेशन का पता लगाया, लेकिन कोई Bcl-2 जीन ट्रांसलोकेशन नहीं हुआ। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (एनजीएस) ने MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 और TP53 जीन में उत्परिवर्तन की पुष्टि की, जो MYC और BCL2 और/या BCL6 ट्रांसलोकेशन के साथ उच्च-ग्रेड बी-सेल लिंफोमा का संकेत देता है।

पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी-कंप्यूटेड टोमोग्राफी (पीईटी-सीटी) में दाहिनी नाक गुहा और बेहतर साइनस में अनियमित नरम ऊतक द्रव्यमान को दर्शाया गया है, आकार में लगभग 6.3x3.8 सेमी, अस्पष्ट सीमाओं के साथ। घाव ऊपर की ओर दाएं एथमॉइड साइनस में, बाहर की ओर कक्षा की औसत दर्जे की दीवार और इंट्राऑर्बिटल क्षेत्र तक और पीछे की ओर स्फेनॉइड साइनस और खोपड़ी के आधार तक फैला हुआ है। घाव ने 20 के एसयूवीमैक्स के साथ फ्लोरोडॉक्सीग्लूकोज (एफडीजी) में वृद्धि देखी। सामान्य एफडीजी चयापचय के साथ, बाएं एथमॉइड और बेहतर साइनस में म्यूकोसल गाढ़ा होना नोट किया गया था।

रोगी को पहले R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, और स्थानीय रेडियोथेरेपी से गुजरना पड़ा था, जिसमें रोग की प्रगति देखी गई थी। कीमोथेरेपी प्रतिरोध और व्यापक बहु-अंग भागीदारी (फेफड़े, यकृत, प्लीहा और हड्डियों सहित) के कारण, रोगी को प्राथमिक दुर्दम्य डीएलबीसीएल का निदान किया गया था। रोग उच्च आक्रामकता, ऊंचे एलडीएच स्तर, 5 के संशोधित इंटरनेशनल प्रोग्नॉस्टिक इंडेक्स (एनसीसीएन-आईपीआई) स्कोर, टीपी53 उत्परिवर्तन और एमसीडी उपप्रकार के साथ तेजी से आगे बढ़ा, ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण के बाद 6 महीने के भीतर पुनरावृत्ति का अनुभव हुआ।

ब्रिजिंग थेरेपी के बाद, रोगी को थोड़े समय के लिए खराब प्रतिक्रिया के साथ स्टेरॉयड उपचार प्राप्त हुआ। बाद के उपचार में सीडी79 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को बेंडामुस्टीन और मेक्लोरेथामाइन हाइड्रोक्लोराइड के साथ शामिल किया गया, जिसके परिणामस्वरूप एलडीएच स्तर में उल्लेखनीय कमी आई और ध्यान देने योग्य ट्यूमर सिकुड़न हुई।

सीएआर-टी थेरेपी की सफल तैयारी के बाद, रोगी को एफसी आहार के साथ लिम्फोसाइट कमी (लिम्फोडेप्लेशन) कीमोथेरेपी से गुजरना पड़ा, जिससे इच्छित लिम्फोसाइट क्लीयरेंस और बाद में गंभीर ल्यूकोपेनिया प्राप्त हुआ। हालाँकि, CAR-T इन्फ्यूजन से तीन दिन पहले, रोगी को बुखार, काठ क्षेत्र में हर्पीस ज़ोस्टर, और सीरम लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH) का स्तर 25.74ng/ml तक बढ़ गया, जो एक संभावित मिश्रित प्रकार के सक्रिय संक्रमण प्रतिकूल घटना (AE) का संकेत देता है। ). सक्रिय संक्रमण के कारण सीएआर-टी जलसेक के बढ़ते जोखिम को ध्यान में रखते हुए, संभावित रूप से घातक परिणामों के कारण, रोगी को विभिन्न रोगजनकों को कवर करने वाले व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स प्राप्त हुए।

सीएआर-टी इन्फ्यूजन के बाद, इन्फ्यूजन वाले दिन मरीज को तेज बुखार हो गया, जिससे सांस की तकलीफ, हेमोप्टाइसिस और तीसरे दिन तक फुफ्फुसीय लक्षण बिगड़ गए। पांचवें दिन पल्मोनरी वेनस सीटी एंजियोग्राफी से बिखरे हुए ग्राउंड-ग्लास अपारदर्शिता और अंतरालीय परिवर्तन का पता चला, जिससे पल्मोनरी रक्तस्राव की पुष्टि हुई। संभावित सीएआर-टी दमन के कारण स्टेरॉयड के प्रारंभिक परहेज और संक्रमण-विरोधी प्रबंधन पर केंद्रित सहायक उपचार के बावजूद, रोगी की स्थिति में सीमित सुधार देखा गया।

सातवें दिन, परिधीय रक्त में महत्वपूर्ण सीएआर जीन कॉपी संख्या विस्तार का पता चला, जिससे कम खुराक वाले मिथाइलप्रेडनिसोलोन (40mg-80mg) के साथ उपचार समायोजन को प्रेरित किया गया। पांच दिनों के बाद, द्विपक्षीय फेफड़ों की धड़कन कम हो गई, और हेमोप्टाइसिस के लक्षण उल्लेखनीय रूप से नियंत्रित हो गए।

आठवें दिन तक, CAR-T थेरेपी ने उल्लेखनीय प्रभावकारिता प्रदर्शित की। सीएआर-टी उपचार के केवल एक महीने के भीतर, रोगी को पूर्ण छूट (सीआर) प्राप्त हुई। जुलाई 2023 तक की बाद की परीक्षाओं से पुष्टि हुई कि मरीज सीआर में ही बना हुआ है, जो सीएआर-टी थेरेपी के प्रति गहरी प्रतिक्रिया और इलाज की संभावना का संकेत देता है।