सीएआर-टी थेरेपी के बाद सेंट्रल नर्वस सिस्टम ल्यूकेमिया से पीड़ित टी-ऑल रोगी की पुनरावृत्ति में सुधार
इस मामले में पूर्वोत्तर चीन का एक 16 वर्षीय लड़का शामिल है, जिसका ल्यूकेमिया से पीड़ित होने का सफर एक साल पहले निदान के बाद से चुनौतियों से भरा रहा है।
8 नवंबर, 2020 को दावेई (छद्म नाम) ने चेहरे की अकड़न, दाने और टेढ़े मुंह के कारण एक स्थानीय अस्पताल का दौरा किया। उन्हें "तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी-सेल प्रकार)" का निदान किया गया था। एक इंडक्शन कीमोथेरेपी कोर्स के बाद, एमआरडी (न्यूनतम अवशिष्ट रोग) नकारात्मक था, इसके बाद नियमित कीमोथेरेपी की गई। इस अवधि के दौरान, अस्थि मज्जा पंचर, काठ पंचर और इंट्राथेकल इंजेक्शन में कोई असामान्यता नहीं देखी गई।
6 मई, 2021 को, इंट्राथेकल इंजेक्शन के साथ एक काठ का पंचर किया गया, और मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) विश्लेषण से "केंद्रीय तंत्रिका तंत्र ल्यूकेमिया" की पुष्टि हुई। इसके बाद नियमित कीमोथेरेपी के दो कोर्स किए गए। 1 जून को, सीएसएफ विश्लेषण के साथ एक काठ पंचर में अपरिपक्व कोशिकाएं दिखाई दीं। इंट्राथेकल इंजेक्शन के साथ तीन अतिरिक्त काठ पंचर लगाए गए, अंतिम सीएसएफ परीक्षण में कोई ट्यूमर कोशिकाएं नहीं दिखीं।
7 जुलाई को, दावेई को अपनी दाहिनी आंख की दृष्टि हानि का अनुभव हुआ, जो केवल प्रकाश धारणा तक ही सीमित थी। गहन कीमोथेरेपी के एक कोर्स के बाद, उनकी दाहिनी आंख की दृष्टि सामान्य हो गई।
5 अगस्त को, उनकी दाहिनी आंख की दृष्टि फिर से खराब हो गई, जिससे पूर्ण अंधापन हो गया और उनकी बाईं आंख धुंधली हो गई। 10 से 13 अगस्त तक, उन्हें पूरे मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की रेडियोथेरेपी (टीबीआई) से गुजरना पड़ा, जिससे उनकी बाईं आंख की दृष्टि तो बहाल हो गई, लेकिन दाहिनी आंख अंधी ही रही। 16 अगस्त को, मस्तिष्क के एमआरआई स्कैन में दाहिनी ऑप्टिक तंत्रिका और चियास्म की मोटाई में थोड़ा सुधार देखा गया, जिसमें वृद्धि देखी गई। मस्तिष्क पैरेन्काइमा में कोई असामान्य संकेत या वृद्धि नहीं पाई गई।
इस समय, परिवार ने अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी कर ली थी और प्रत्यारोपण वार्ड में केवल एक बिस्तर की प्रतीक्षा कर रहा था। दुर्भाग्य से, नियमित प्री-ट्रांसप्लांट परीक्षाओं में ऐसे मुद्दे सामने आए जिससे प्रत्यारोपण असंभव हो गया।
30 अगस्त को, अस्थि मज्जा पंचर किया गया, जिसमें अस्थि मज्जा एमआरडी में असामान्य अपरिपक्व टी लिम्फोसाइट्स 61.1% होने का पता चला। इंट्राथेकल इंजेक्शन के साथ एक काठ का पंचर भी किया गया, जिसमें कुल 127 कोशिकाओं के साथ सीएसएफ एमआरडी दिखाया गया, जिनमें से 35.4% असामान्य अपरिपक्व टी लिम्फोसाइट्स शामिल थे, जो ल्यूकेमिया की पूरी तरह से पुनरावृत्ति का संकेत देता है।
31 अगस्त, 2021 को दावेई और उनका परिवार यांडा लू डाओपेई अस्पताल पहुंचे और उन्हें हेमेटोलॉजी विभाग के दूसरे वार्ड में भर्ती कराया गया। प्रवेश रक्त परीक्षण से पता चला: WBC 132.91×10^9/L; परिधीय रक्त अंतर (आकृति विज्ञान): 76.0% विस्फोट। एक कोर्स के लिए इंडक्शन कीमोथेरेपी दी गई।
दावेई के पिछले उपचार की समीक्षा करने के बाद, यह स्पष्ट था कि उनका टी-एएल दुर्दम्य/पुनरावृत्त था और ट्यूमर कोशिकाएं मस्तिष्क में घुसपैठ कर चुकी थीं, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका प्रभावित हुई थी। दूसरे हेमेटोलॉजी वार्ड में डॉ. यांग जुनफैंग के नेतृत्व में मेडिकल टीम ने निर्धारित किया कि दावेई सीडी7 सीएआर-टी क्लिनिकल परीक्षण में नामांकन के मानदंडों को पूरा करता है।
18 सितंबर को, एक और परीक्षा की गई: परिधीय रक्त अंतर (आकृति विज्ञान) में 11.0% विस्फोट दिखाई दिए। उसी दिन CD7 CAR-T सेल कल्चर के लिए परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स एकत्र किए गए, और प्रक्रिया सुचारू रूप से चली गई। संग्रह के बाद, CD7 CAR-T सेल इम्यूनोथेरेपी की तैयारी के लिए कीमोथेरेपी दी गई।
कीमोथेरेपी के दौरान, ट्यूमर कोशिकाएं तेजी से बढ़ीं। 6 अक्टूबर को, परिधीय रक्त अंतर (आकृति विज्ञान) में 54.0% विस्फोट दिखाई दिए, और ट्यूमर के बोझ को कम करने के लिए कीमोथेरेपी आहार को समायोजित किया गया। 8 अक्टूबर को, अस्थि मज्जा कोशिका आकृति विज्ञान विश्लेषण में 30.50% विस्फोट दिखाई दिए; एमआरडी ने संकेत दिया कि 17.66% कोशिकाएं घातक अपरिपक्व टी लिम्फोसाइट्स थीं।
9 अक्टूबर को, CD7 CAR-T कोशिकाओं को फिर से शामिल किया गया। पुनः इंजेक्शन के बाद, रोगी को बार-बार बुखार और मसूड़ों में दर्द का अनुभव हुआ। उन्नत संक्रमण-रोधी उपचार के बावजूद, बुखार अच्छी तरह से नियंत्रित नहीं हुआ, हालाँकि मसूड़ों का दर्द धीरे-धीरे कम हो गया।
पुनर्जलीकरण के 11वें दिन, परिधीय रक्त विस्फोट 54% तक बढ़ गया; 12वें दिन, एक रक्त परीक्षण से पता चला कि श्वेत रक्त कोशिकाएं 16×10^9/एल तक बढ़ गई हैं। पुनर्जलीकरण के 14वें दिन, रोगी में गंभीर सीआरएस विकसित हुआ, जिसमें मायोकार्डियल क्षति, यकृत और गुर्दे की शिथिलता, हाइपोक्सिमिया, कम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और आक्षेप शामिल हैं। आक्रामक रोगसूचक और सहायक उपचार, प्लाज्मा विनिमय के साथ, धीरे-धीरे प्रभावित अंगों के कार्य में सुधार हुआ, जिससे रोगी के महत्वपूर्ण लक्षण स्थिर हो गए।
27 अक्टूबर को, मरीज के दोनों निचले अंगों की मांसपेशियों की ताकत 0-ग्रेड थी। 29 अक्टूबर को (पुनर्निवेश के 21 दिन बाद), अस्थि मज्जा एमआरडी परीक्षण नकारात्मक निकला।
पूरी तरह से छूट की स्थिति में, दावेई ने नर्सों और परिवार की मदद से अपने निचले अंगों के कार्य को मजबूत किया, जिससे धीरे-धीरे मांसपेशियों की ताकत 5 ग्रेड तक वापस आ गई। 22 नवंबर को, उन्हें एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण की तैयारी के लिए प्रत्यारोपण विभाग में स्थानांतरित कर दिया गया था।
