50 વર્ષોમાં નેચરલ કિલર (NK) કોષોમાં પ્રગતિશીલ પ્રગતિ

1973 માં લિમ્ફોસાઇટ્સના "બિન-વિશિષ્ટ" ગાંઠના કોષોની હત્યાના પ્રથમ અહેવાલોથી, નેચરલ કિલર (NK) કોષોની સમજ અને મહત્વ ખૂબ જ વિકસિત થયું છે. 1975 માં, રોલ્ફ કિસ્લિંગ અને કેરોલિન્સ્કા ઇન્સ્ટિટ્યૂટના સહકર્મીઓએ "નેચરલ કિલર" કોષો શબ્દ પ્રયોજ્યો, જે અગાઉની સંવેદના વિના ગાંઠ કોષો પર સ્વયંભૂ હુમલો કરવાની તેમની અનન્ય ક્ષમતાને પ્રકાશિત કરે છે.

આગામી પચાસ વર્ષોમાં, વિશ્વભરમાં અસંખ્ય પ્રયોગશાળાઓએ ગાંઠો અને માઇક્રોબાયલ પેથોજેન્સ સામે યજમાન સંરક્ષણમાં તેમની ભૂમિકા તેમજ રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં તેમના નિયમનકારી કાર્યોને સ્પષ્ટ કરવા માટે વિટ્રોમાં NK કોષોનો વ્યાપક અભ્યાસ કર્યો છે.

NK કોષો: અગ્રણી જન્મજાત લિમ્ફોસાઇટ્સ

એનકે કોષો, જન્મજાત લિમ્ફોસાઇટ પરિવારના પ્રથમ લાક્ષણિક સભ્યો, સીધી સાયટોટોક્સિક પ્રવૃત્તિ અને સાયટોકાઇન્સ અને કેમોકાઇન્સના સ્ત્રાવ દ્વારા ગાંઠો અને પેથોજેન્સ સામે રક્ષણ આપે છે. ઓળખી શકાય તેવા માર્કર્સની ગેરહાજરીને કારણે શરૂઆતમાં "નલ કોષો" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, સિંગલ-સેલ આરએનએ સિક્વન્સિંગ, ફ્લો સાયટોમેટ્રી અને માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રીમાં પ્રગતિએ NK સેલ પેટાપ્રકારોના વિગતવાર વર્ગીકરણને મંજૂરી આપી છે.

પ્રથમ દાયકા (1973-1982): બિન-વિશિષ્ટ સાયટોટોક્સિસીટી શોધવી

1960 ના દાયકાના અંતમાં અને 1970 ના દાયકાના પ્રારંભમાં સેલ-મધ્યસ્થી સાયટોટોક્સિસિટી માપવા માટે સરળ ઇન વિટ્રો એસેસનો વિકાસ જોવા મળ્યો. 1974 માં, હર્બરમેન અને સાથીઓએ દર્શાવ્યું હતું કે તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાંથી પેરિફેરલ રક્ત લિમ્ફોસાઇટ્સ વિવિધ માનવ લિમ્ફોમા કોષોને મારી શકે છે. કિસલિંગ, ક્લેઈન અને વિગઝેલે વધુમાં બિન-ગાંઠ ધરાવતા ઉંદરોમાંથી લિમ્ફોસાઈટ્સ દ્વારા ગાંઠ કોશિકાઓના સ્વયંસ્ફુરિત લિસિસનું વર્ણન કર્યું, આ પ્રવૃત્તિને "કુદરતી હત્યા" નામ આપ્યું.

ધ સેકન્ડ ડેકેડ (1983-1992): ફેનોટાઇપિક કેરેક્ટરાઇઝેશન અને વાયરલ ડિફેન્સ

1980 ના દાયકા દરમિયાન, ધ્યાન NK કોશિકાઓના ફેનોટાઇપિક લાક્ષણિકતા તરફ સ્થળાંતરિત થયું, જે અલગ કાર્યો સાથે પેટા વસ્તીની ઓળખ તરફ દોરી ગયું. 1983 સુધીમાં, વૈજ્ઞાનિકોએ માનવ NK કોષોના કાર્યાત્મક રીતે જુદા જુદા સબસેટ્સને ઓળખી કાઢ્યા હતા. આગળના અભ્યાસોએ હર્પીસ વાયરસ સામે રક્ષણ કરવામાં NK કોષોની નિર્ણાયક ભૂમિકાને પ્રકાશિત કરી, જેનું ઉદાહરણ આનુવંશિક NK સેલની ઉણપને કારણે ગંભીર હર્પીસ વાયરસ ચેપ ધરાવતા દર્દી દ્વારા આપવામાં આવ્યું છે.

ત્રીજો દાયકો (1993-2002): રીસેપ્ટર્સ અને લિગન્ડ્સને સમજવું

1990 અને 2000 ના દાયકાની શરૂઆતમાં નોંધપાત્ર પ્રગતિને કારણે NK સેલ રીસેપ્ટર્સ અને તેમના લિગાન્ડ્સની ઓળખ અને ક્લોનિંગ થયું. NKG2D રીસેપ્ટર અને તેના તણાવ-પ્રેરિત લિગાન્ડ્સ જેવી શોધોએ NK કોશિકાઓની "બદલાયેલી-સ્વયં" માન્યતા પદ્ધતિને સમજવા માટે એક પાયો સ્થાપિત કર્યો.

ચોથો દશક (2003-2012): એનકે સેલ મેમરી અને લાઇસન્સિંગ

પરંપરાગત મંતવ્યોથી વિપરીત, 2000 ના દાયકામાં અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે NK કોષો મેમરી જેવા પ્રતિભાવો પ્રદર્શિત કરી શકે છે. સંશોધકોએ બતાવ્યું કે એનકે કોષો એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ પ્રતિભાવોમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક કોષો જેવું "મેમરી" નું સ્વરૂપ વિકસાવી શકે છે. વધુમાં, NK સેલ "લાઈસન્સિંગ" ની વિભાવના ઉભરી આવી, જે સમજાવે છે કે સ્વ-MHC પરમાણુઓ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કેવી રીતે NK સેલ પ્રતિભાવમાં વધારો કરી શકે છે.

પાંચમો દાયકા (2013-હાલ): ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન્સ અને વિવિધતા

છેલ્લા દાયકામાં, તકનીકી પ્રગતિએ NK સેલ સંશોધનને આગળ ધપાવ્યું છે. માસ સાયટોમેટ્રી અને સિંગલ-સેલ આરએનએ સિક્વન્સિંગે NK કોષોમાં વ્યાપક ફેનોટાઇપિક વિવિધતા જાહેર કરી. તબીબી રીતે, NK કોષોએ હિમેટોલોજિક મેલીગ્નન્સીની સારવારમાં વચન દર્શાવ્યું છે, જે 2020 માં લિમ્ફોમાના દર્દીઓમાં CD19 CAR-NK કોષોના સફળ ઉપયોગ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે.

ભાવિ સંભાવનાઓ: અનુત્તરિત પ્રશ્નો અને નવી ક્ષિતિજ

જેમ જેમ સંશોધન ચાલુ રહે છે, તેમ તેમ કેટલાક રસપ્રદ પ્રશ્નો રહે છે. એનકે કોષો એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ મેમરી કેવી રીતે મેળવે છે? શું એનકે કોષોનો ઉપયોગ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોને નિયંત્રિત કરવા માટે કરી શકાય છે? NK કોષોને અસરકારક રીતે સક્રિય કરવા માટે અમે ટ્યુમર માઇક્રોએનવાયરમેન્ટ દ્વારા ઊભા થયેલા પડકારોને કેવી રીતે દૂર કરી શકીએ? આગામી પચાસ વર્ષ એનકે સેલ બાયોલોજીમાં ઉત્તેજક અને અણધારી શોધોનું વચન આપે છે, જે કેન્સર અને ચેપી રોગો માટે નવી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના પ્રદાન કરે છે.