2023 ASH ઓપનિંગ | ડો. પીહુઆ લુ રિલેપ્સ્ડ/રીફ્રેક્ટરી એએમએલ સંશોધન માટે CAR-T રજૂ કરે છે

દાઓપેઇ લુની ટીમ દ્વારા R/R AML માટે CD7 CAR-T નો તબક્કો I ક્લિનિકલ અભ્યાસ ASH ખાતે ડેબ્યૂ કરે છે

અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હેમેટોલોજી (ASH) ની 65મી વાર્ષિક મીટિંગ 9-12 ડિસેમ્બર, 2023 ના રોજ ઓફલાઈન (સાન ડિએગો, યુએસએ) અને ઓનલાઈન યોજાઈ હતી. અમારા વિદ્વાનોએ 60 થી વધુ સંશોધન પરિણામોમાં યોગદાન આપતા આ કોન્ફરન્સનો શાનદાર પ્રદર્શન કર્યો હતો.

ચીનની લુડાઓપેઇ હોસ્પિટલના પ્રો. પીહુઆ લુ દ્વારા મૌખિક રીતે અહેવાલ થયેલ "રીલેપ્સ્ડ/રીફ્રેક્ટરી એક્યુટ માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (R/R AML) માટે ઓટોલોગસ CD7 CAR-T" ના નવીનતમ પરિણામોએ ઘણું ધ્યાન ખેંચ્યું છે.

R/R AML ની ​​સારવાર મૂંઝવણ રજૂ કરે છે

એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (એલો-એચએસસીટી)માંથી પસાર થઈ રહ્યા હોય ત્યારે પણ આર/આર એએમએલનું નબળું પૂર્વસૂચન છે, અને નવલકથા ઉપચારાત્મક વિકલ્પોની તાત્કાલિક ક્લિનિકલ જરૂરિયાત છે. પ્રો. પીહુઆ લુના જણાવ્યા અનુસાર, લક્ષ્ય પસંદગીની શોધમાં મહત્વપૂર્ણ છે. નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ, અને લગભગ 30% AML દર્દીઓ તેમના લ્યુકેમોબ્લાસ્ટ્સ અને જીવલેણ પૂર્વજ કોષો પર CD7 વ્યક્ત કરે છે.

અગાઉ, લુ દાઓપેઈ હોસ્પિટલે 60 દર્દીઓની જાણ કરી હતી જેમણે ટી-સેલ તીવ્ર લ્યુકેમિયા અને લિમ્ફોમાસની સારવાર માટે કુદરતી રીતે પસંદ કરેલ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) લાગુ કર્યું હતું, જે નોંધપાત્ર અસરકારકતા અને અનુકૂળ સલામતી પ્રોફાઇલ દર્શાવે છે. NS7CAR-T ની સલામતી અને અસરકારકતા. CD7-પોઝિટિવ R/R AML ધરાવતા દર્દીઓમાં વિસ્તરણ જોવા મળ્યું હતું અને આ ASH વાર્ષિક મીટિંગ માટે પસંદ કરાયેલ તબક્કા I ક્લિનિકલ અભ્યાસ (NCT04938115)માં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું.

જૂન 2021 અને જાન્યુઆરી 2023 ની વચ્ચે, CD7-પોઝિટિવ R/R AML (CD7 અભિવ્યક્તિ > 50%) ધરાવતા કુલ 10 દર્દીઓ અભ્યાસમાં નોંધાયા હતા, જેમની સરેરાશ વય 34 વર્ષ (7 વર્ષ - 63 વર્ષ) સરેરાશ ગાંઠ હતી. નોંધાયેલા દર્દીઓનું ભારણ 17% હતું, અને એક દર્દીને ડિફ્યુઝ એક્સ્ટ્રામેડ્યુલરી ડિસીઝ (EMD) સાથે રજૂ કરવામાં આવ્યો. ઇન્ફ્યુઝન આપવામાં આવ્યું હતું. બધા દર્દીઓને ઇન્ટ્રાવેનસ ફ્લુડારાબીન (30 mg/m2/d) અને સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ (300 mg/m2/d) લસિકા દૂર કરવાની કીમોથેરાપી સતત ત્રણ દિવસ સુધી આપવામાં આવી હતી.

સંશોધક અર્થઘટન: ડીપ મિટિગેશનનો ડોન

નોંધણી પહેલાં, દર્દીઓને 8 (શ્રેણી: 3-17) ફ્રન્ટલાઈન થેરાપીની મધ્યમાંથી પસાર થવું પડ્યું હતું. 7 દર્દીઓ એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (એલો-એચએસસીટી)માંથી પસાર થયા હતા, અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અને રીલેપ્સ વચ્ચેનો મધ્ય સમય અંતરાલ 12.5 મહિના (3.5-19.5 મહિના) હતો. પ્રેરણા પછી, NS7CAR-T કોશિકાઓનું પરિભ્રમણ કરતી સરેરાશ ટોચ 2.72510 × હતી. જિનોમિક ડીએનએની નકલો/μg (0.671~5.41×105 નકલો/μg), જે q-PCR મુજબ આશરે 21 દિવસે (દિવસ 14 થી 21) અને FCM અનુસાર 17માં દિવસે (દિવસ 11 થી 21) માં આવી હતી. , જે 64.68% (40.08% થી 92.02%) હતી.

અધ્યયનમાં નોંધાયેલા દર્દીઓમાં સૌથી વધુ ગાંઠનો ભાર 73% ની નજીક હતો, અને એવો પણ એક કેસ હતો જ્યાં દર્દીએ અગાઉની 17 સારવારો મેળવી હતી, એમ પ્રો. પીહુઆ લુએ જણાવ્યું હતું. એલો-એચએસસીટીમાંથી પસાર થયેલા દર્દીઓમાંથી ઓછામાં ઓછા બેને પ્રત્યારોપણના છ મહિનાની અંદર પુનરાવૃત્તિનો અનુભવ થયો. તે સ્પષ્ટ છે કે આ દર્દીઓની સારવાર "મુશ્કેલીઓ અને અવરોધો" થી ભરેલી છે.

આશાસ્પદ ડેટા

NS7CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝનના ચાર અઠવાડિયા પછી, સાત (70%) એ અસ્થિ મજ્જામાં સંપૂર્ણ માફી (CR) હાંસલ કરી અને છએ માઇક્રોસ્કોપિક રેસિડ્યુઅલ ડિસીઝ (MRD) માટે CR નેગેટિવ હાંસલ કર્યું. ત્રણ દર્દીઓએ માફી (NR) પ્રાપ્ત કરી ન હતી, જેમાં EMD ધરાવતા એક દર્દીએ 35મા દિવસે PET-CT મૂલ્યાંકન પર આંશિક માફી (PR) દર્શાવ્યું હતું, અને NR ધરાવતા તમામ દર્દીઓને ફોલો-અપ વખતે CD7 ની ખોટ જોવા મળી હતી.

સરેરાશ અવલોકન સમય 178 દિવસ (28 દિવસ-776 દિવસ) હતો. CR હાંસલ કરનારા સાત દર્દીઓમાંથી, અગાઉના પ્રત્યારોપણ પછી ફરી વળેલા ત્રણ દર્દીઓને NS7CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝન દ્વારા માફી આપ્યાના આશરે 2 મહિના પછી એકત્રીકરણ સેકન્ડ એલો-એચએસસીટી કરવામાં આવ્યું હતું, અને એક દર્દી 401ના દિવસે લ્યુકેમિયા-મુક્ત જીવંત રહ્યો હતો, જ્યારે બે બીજા- ટ્રાન્સપ્લાન્ટ દર્દીઓ 241 અને 776ના દિવસે બિન-રિલેપ્સના કારણોસર મૃત્યુ પામ્યા હતા; અન્ય ચાર દર્દીઓ કે જેમણે કોન્સોલિડેશન ફાળવણી કરાવી ન હતી- HSCT, 3 દર્દીઓ અનુક્રમે 47, 83 અને 89 ના દિવસે ફરી વળ્યા (ત્રણ દર્દીઓમાં CD7 ની ખોટ જોવા મળી હતી), અને 1 દર્દી પલ્મોનરી ચેપથી મૃત્યુ પામ્યો હતો.

સલામતીની દ્રષ્ટિએ, મોટાભાગના દર્દીઓ (80%) એ પ્રેરણા પછી હળવા સાયટોકાઇન રીલીઝ સિન્ડ્રોમ (CRS) નો અનુભવ કર્યો, જેમાં 7 ગ્રેડ I, 1 ગ્રેડ II, અને 2 દર્દીઓ (20%) એ ગ્રેડ III CRS નો અનુભવ કર્યો. કોઈ દર્દીએ ન્યુરોટોક્સિસિટીનો અનુભવ કર્યો ન હતો, અને 1 માં હળવા ત્વચાની કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગનો વિકાસ થયો હતો.

આ પરિણામ સૂચવે છે કે NS7CAR-T એ CD7-પોઝિટિવ R/R AML ધરાવતા દર્દીઓમાં અસરકારક પ્રારંભિક CR હાંસલ કરવા માટે એક આશાસ્પદ પદ્ધતિ હોઈ શકે છે, અગાઉથી ઘણી લાઇન્સ ઉપચાર પસાર કર્યા પછી પણ. અને આ પદ્ધતિ એવા દર્દીઓમાં પણ સાચી છે કે જેઓ એલો-એચએસસીટી પછી વ્યવસ્થિત સલામતી પ્રોફાઇલ સાથે ફરીથી થવાનો અનુભવ કરે છે.

પ્રો. લુએ કહ્યું, "આ વખતે અમને મળેલા ડેટા દ્વારા, R/R AML માટે CD7 CAR-T સારવાર ખૂબ અસરકારક છે અને પ્રારંભિક તબક્કામાં સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે, અને મોટાભાગના દર્દીઓ CR અને ઊંડા માફી પ્રાપ્ત કરવામાં સક્ષમ હતા. , જે સરળ નથી અને NR દર્દીઓ અથવા ફરીથી સંક્રમિત દર્દીઓમાં, CD7-પોઝિટિવ AML ની ​​સારવારમાં NS7CAR-T ની અસરકારકતાનું સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન કરવા માટે, નિઃશંકપણે તેને વધુ પ્રમાણિત કરવાની જરૂર છે. દર્દીઓની મોટી વસ્તીમાંથી વધુ ડેટા મેળવીને અને વધુ ફોલો-અપ સમય, પરંતુ આ ક્લિનિકને ઘણી આશા અને વિશ્વાસ પણ આપે છે."