ડિફ્યુઝ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા (DLBCL), નોન-જર્મિનલ સેન્ટર પેટાપ્રકાર, જેમાં અનુનાસિક પોલાણ અને સાઇનસ સામેલ છે-02

માર્ચ 2021 માં, પૂર્વોત્તર ચીનના 52 વર્ષીય પુરુષ દર્દીએ નિયમિત તપાસ દરમિયાન અનુનાસિક માસ શોધી કાઢ્યો હતો. તેમણે અનુનાસિક ભીડ, માથાનો દુખાવો, અસ્પષ્ટ દ્રષ્ટિ અને રાત્રે પરસેવો, તાવ કે વજન ઘટાડ્યા વગરના લક્ષણોનો અનુભવ કર્યો.

પ્રારંભિક પરીક્ષાઓમાં જમણી અનુનાસિક પોલાણ અને સાઇનસને સંડોવતા વ્યાપક નરમ પેશી સમૂહ જાહેર કરવામાં આવ્યો હતો, જે MRI પર ભ્રમણકક્ષા, અગ્રવર્તી ખોપરીના આધાર, સ્ફેનોઇડ સાઇનસ અને ડાબા ઇથમોઇડ સાઇનસ જેવા જટિલ માળખાને અસર કરે છે. જમણા મેક્સિલરી સાઇનસની પેથોલોજીકલ પરીક્ષાએ પ્રસરેલા લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા (DLBCL), નોન-જર્મિનલ સેન્ટર પેટા પ્રકાર સૂચવ્યું.

ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી (IHC) એ Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) ની બેવડી અભિવ્યક્તિ સાથે ઉચ્ચ આક્રમકતા દર્શાવે છે. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), અને CyclinD1 (-), જેમાં કોઈ શોધી શકાય તેવું Epstein-Barr વાયરસ-એનકોડેડ નાના RNA (EBER) નથી.

ફ્લોરોસેન્સ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશન (FISH) એ Bcl-6 અને c-myc ટ્રાન્સલોકેશન શોધ્યું, પરંતુ Bcl-2 જનીન ટ્રાન્સલોકેશન નથી. નેક્સ્ટ જનરેશન સિક્વન્સિંગ (NGS) એ MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 અને TP53 જનીનોમાં પરિવર્તનની પુષ્ટિ કરી, જે MYC અને BCL2 અને/અથવા BCL6 ટ્રાન્સલોકેશન સાથે ઉચ્ચ-ગ્રેડ બી-સેલ લિમ્ફોમા સૂચવે છે.

પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી-કમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (PET-CT) એ જમણી અનુનાસિક પોલાણમાં અનિયમિત સોફ્ટ પેશી સમૂહ અને ઉપરી સાઇનસ, અસ્પષ્ટ સરહદો સાથે, આશરે 6.3x3.8cm કદનું ચિત્રણ કર્યું છે. જખમ ઉપરની તરફ જમણા એથમોઇડ સાઇનસમાં, બાહ્યરૂપે ભ્રમણકક્ષા અને ઇન્ટ્રાઓર્બિટલ પ્રદેશની મધ્ય દિવાલ સુધી અને પાછળથી સ્ફેનોઇડ સાઇનસ અને ખોપરીના પાયા સુધી વિસ્તરેલ છે. જખમમાં 20 ની SUVmax સાથે ફ્લોરોડીઓક્સીગ્લુકોઝ (FDG) ના શોષણમાં વધારો થયો હતો. સામાન્ય FDG ચયાપચય સાથે, ડાબા એથમોઇડ અને શ્રેષ્ઠ સાઇનસમાં મ્યુકોસલ જાડું થવું નોંધાયું હતું.

દર્દીએ અગાઉ R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT અને સ્થાનિક રેડિયોથેરાપી કરાવી હતી, જેમાં રોગની પ્રગતિ જોવા મળી હતી. કીમોથેરાપી પ્રતિકાર અને વ્યાપક મલ્ટી-ઓર્ગન સંડોવણી (ફેફસા, યકૃત, બરોળ અને હાડકાં સહિત)ને કારણે, દર્દીને પ્રાથમિક પ્રત્યાવર્તન DLBCL હોવાનું નિદાન થયું હતું. આ રોગ ઉચ્ચ આક્રમકતા, એલિવેટેડ LDH સ્તરો, સંશોધિત ઇન્ટરનેશનલ પ્રોગ્નોસ્ટિક ઇન્ડેક્સ (NCCN-IPI) સ્કોર 5, TP53 મ્યુટેશન અને MCD પેટા પ્રકાર સાથે ઝડપથી આગળ વધ્યો, ઓટોલોગસ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછીના 6 મહિનાની અંદર રિલેપ્સનો અનુભવ થયો.

બ્રિજિંગ થેરાપી બાદ, દર્દીને થોડા સમય માટે નબળા પ્રતિભાવ સાથે સ્ટીરોઈડ સારવાર મળી. પાછળથી સારવારમાં CD79 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝનો સમાવેશ થાય છે જેમાં બેન્ડમસ્ટિન અને મેક્લોરેથેમાઇન હાઇડ્રોક્લોરાઇડનો સમાવેશ થાય છે, જેના પરિણામે LDH સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે અને ટ્યુમર સંકોચન થાય છે.

CAR-T થેરાપીની સફળ તૈયારી પછી, દર્દીએ FC રેજીમેન સાથે લિમ્ફોસાઇટ ડિપ્લેશન (લિમ્ફોડેપ્લેશન) કીમોથેરાપી કરાવી, જે હેતુસર લિમ્ફોસાઇટ ક્લિયરન્સ અને ત્યારબાદ ગંભીર લ્યુકોપેનિઆ હાંસલ કરે છે. જો કે, CAR-T ઇન્ફ્યુઝનના ત્રણ દિવસ પહેલા, દર્દીને તાવ, કટિ પ્રદેશમાં હર્પીસ ઝોસ્ટર અને એલિવેટેડ સીરમ લેક્ટેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (LDH) સ્તર 25.74ng/ml સુધી, સંભવિત મિશ્ર-પ્રકાર સક્રિય ચેપ પ્રતિકૂળ ઘટના (AE) સૂચવે છે. ). સક્રિય ચેપને કારણે CAR-T ઇન્ફ્યુઝનના વધતા જોખમને ધ્યાનમાં રાખીને, સંભવિતપણે ઘાતક પરિણામો તરફ દોરી જાય છે, દર્દીને વિવિધ પેથોજેન્સને આવરી લેતી વ્યાપક-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક્સ પ્રાપ્ત થઈ હતી.

CAR-T ના ઇન્ફ્યુઝન પછી, દર્દીને ઇન્ફ્યુઝનના દિવસે ઉંચો તાવ આવ્યો, શ્વાસની તકલીફ, હિમોપ્ટીસીસ અને ત્રીજા દિવસે પલ્મોનરી લક્ષણોમાં વધારો થયો. પાંચમા દિવસે પલ્મોનરી વેનસ સીટી એન્જીયોગ્રાફીમાં સ્કેટર્ડ ગ્રાઉન્ડ-ગ્લાસ અસ્પષ્ટતા અને ઇન્ટર્સ્ટિશિયલ ફેરફારો જાહેર કરવામાં આવ્યા હતા, જે પલ્મોનરી હેમરેજની પુષ્ટિ કરે છે. સંભવિત CAR-T દમનને કારણે સ્ટીરોઈડ્સના પ્રારંભિક અવગણના હોવા છતાં, અને ચેપ વિરોધી વ્યવસ્થાપન પર કેન્દ્રિત સહાયક સારવાર, દર્દીની સ્થિતિમાં મર્યાદિત સુધારો જોવા મળ્યો હતો.

સાતમા દિવસે, પેરિફેરલ બ્લડમાં નોંધપાત્ર CAR જનીન કોપી નંબર વિસ્તરણ જોવા મળ્યું હતું, જે ઓછા-ડોઝ મિથાઈલપ્રેડનિસોલોન (40mg-80mg) સાથે સારવાર ગોઠવણ માટે સંકેત આપે છે. પાંચ દિવસ પછી, દ્વિપક્ષીય ફેફસાના રેલ્સમાં ઘટાડો થયો, અને હિમોપ્ટીસીસના લક્ષણો નોંધપાત્ર રીતે નિયંત્રિત થયા.

આઠમા દિવસ સુધીમાં, CAR-T થેરાપીએ નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવી. CAR-T સારવારના માત્ર એક મહિનાની અંદર, દર્દીએ સંપૂર્ણ માફી (CR) પ્રાપ્ત કરી લીધી. જુલાઈ 2023 સુધીની અનુગામી પરીક્ષાઓએ પુષ્ટિ કરી કે દર્દી CR માં જ રહ્યો હતો, જે CAR-T થેરાપી પ્રત્યે ઊંડો પ્રતિસાદ અને ઈલાજની સંભાવના દર્શાવે છે.