A nova estratexia promotora mellora a seguridade e a eficacia da terapia CAR-T na leucemia aguda de células B
Pequín, China - 23 de xullo de 2024- Nun desenvolvemento innovador, o Hospital Lu Daopei, en colaboración con Hebei Senlang Biotechnology, presentou resultados prometedores do seu último estudo sobre a terapia celular con receptor T de antíxeno quimérico (CAR-T). Este estudo, que se centra na eficacia e seguridade das células CAR-T deseñadas con diferentes promotores, supón un avance significativo no tratamento da leucemia aguda de células B en recaída ou refractaria (B-ALL).
O estudo, titulado "O uso do promotor que regula a densidade superficial das moléculas CAR pode modular a cinética das células CAR-T in vivo", explora como a elección do promotor pode influír no rendemento das células CAR-T. Os investigadores Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu e Jianqiang Li de Hebei Senlang Biotechnology e Lu Daopei Hospital encabezaron esta investigación.
Os seus descubrimentos indican que o uso do promotor MND (potenciador MPSV do virus do sarcoma mieloproliferativo, deleción de NCR da rexión de control negativo, substitución do sitio de unión do cebador d1587rev) nas células CAR-T conduce a unha densidade superficial máis baixa das moléculas CAR, o que á súa vez reduce a produción de citocinas. Isto é significativo porque axuda a mitigar os efectos secundarios graves asociados a miúdo coa terapia CAR-T, como a síndrome de liberación de citocinas (CRS) e a síndrome de encefalopatía relacionada coas células CAR-T (CRES).
O ensaio clínico, rexistrado co identificador de ClinicalTrials.gov NCT03840317, incluíu 14 pacientes divididos en dúas cohortes: unha que recibiu células CAR-T impulsadas por MND e outra que recibiu células CAR-T impulsadas polo promotor EF1A. Sorprendentemente, todos os pacientes tratados con células CAR-T impulsadas por MND lograron a remisión completa, e a maioría deles mostraba un estado mínimo de enfermidade residual negativa despois do primeiro mes. O estudo tamén informou dunha menor incidencia de CRS e CRES graves en pacientes tratados con células CAR-T impulsadas por MND en comparación cos tratados con células impulsadas por EF1A.
O doutor Peihua Lu do Hospital Lu Daopei expresou optimismo sobre o potencial deste novo enfoque, afirmando: "A nosa colaboración con Hebei Senlang Biotechnology deu información cruciais para optimizar a terapia con células CAR-T. Ao axustar o promotor, podemos mellorar o perfil de seguridade. do tratamento mantendo a súa eficacia. Este é un paso adiante significativo para facer a terapia CAR-T máis accesible e tolerable para os pacientes".
O estudo foi apoiado por subvencións da Natural Science Foundation da provincia de Hebei e do Departamento de Ciencia e Tecnoloxía da provincia de Hebei. Destaca a importancia da selección de promotores no desenvolvemento de terapias con células CAR-T e abre novas vías para tratamentos contra o cancro máis seguros e efectivos.