Avance na enfermidade autoinmune pediátrica: a terapia celular CAR-T cura o paciente con lupus
En xuño de 2023, Uresa, de 15 anos, recibiu terapia con células CAR-T no Hospital Universitario de Erlangen, o que supón o primeiro uso deste innovador tratamento para retardar a progresión do lupus eritematoso sistémico (LES), unha enfermidade autoinmune grave. Un ano despois, Uresa séntese tan saudable coma sempre, a parte duns arrefriados leves.
Uresa é o primeiro neno tratado por LES con inmunoterapia no Centro Alemán de Inmunoterapia (DZI) da Universidade de Erlangen. O éxito deste tratamento individualizado foi publicado en The Lancet.
O doutor Tobias Krickau, reumatólogo pediátrico do Departamento de Pediatría e Medicina do Adolescente do Hospital Universitario de Erlangen, explicou a singularidade do uso de células CAR-T para tratar enfermidades autoinmunes. Anteriormente, a terapia CAR-T só estaba aprobada para certos cancros de sangue avanzados.
Despois de que todos os outros medicamentos non lograron controlar o empeoramento do LES de Uresa, o equipo de investigación enfrontouse a unha decisión desafiante: deberían usarse estas células inmunes modificadas para un neno cunha enfermidade autoinmune? A resposta non tiña precedentes, xa que ninguén intentara o tratamento con CAR-T para enfermidades autoinmunes pediátricas antes.
A terapia con células CAR-T consiste en extraer algunhas das células inmunitarias (células T) do paciente, equipalas con receptores de antíxenos quiméricos (CAR) nun laboratorio limpo especializado e, a continuación, reinfundir estas células modificadas ao paciente. Estas células CAR-T circulan no sangue, dirixíndose e destruíndo as células B autorreactivas (nocivas).
Os síntomas de Uresa comezaron no outono de 2022, incluíndo xaquecas, fatiga, dor nas articulacións e musculares e unha erupción facial, signos típicos de lupus. A pesar do tratamento intensivo, o seu estado empeorou, afectándolle os riles e causándolle graves complicacións.
A principios de 2023, tras múltiples hospitalizacións e tratamentos, incluíndo quimioterapia inmunosupresora e intercambio de plasma, o estado de Uresa deteriorouse ata o punto de que requiriu diálise. Illada de amigos e familiares, a súa calidade de vida caeu en picado.
O equipo médico da Universidade de Erlangen, dirixido polo profesor Mackensen, acordou producir e utilizar células CAR-T para Uresa despois de discusións detalladas. Este uso compasivo da terapia CAR-T iniciouse baixo a lei de drogas e as normas de uso compasivo de Alemaña.
O programa de terapia celular CAR-T en Erlangen, dirixido polo profesor Georg Schett e o profesor Mackensen, leva tratando pacientes con diversas enfermidades autoinmunes, incluíndo LES, desde 2021. O seu éxito con 15 pacientes foi publicado en febreiro no New England Journal of Medicine. 2024, e actualmente están a realizar o estudo CASTLE con 24 participantes, todos mostrando melloras significativas.
Para prepararse para a terapia con células CAR-T, Uresa someteuse a quimioterapia en doses baixas para facer espazo para as células CAR-T no seu sangue. O 26 de xuño de 2023, Uresa recibiu as súas células CAR-T personalizadas. Na terceira semana despois do tratamento, a súa función renal e os seus indicadores de lupus melloraron e os seus síntomas desapareceron gradualmente.
O proceso de tratamento implicou unha coordinación coidadosa para garantir a eficacia da quimioterapia e a protección da función renal restante. Uresa só experimentou efectos secundarios menores e foi dado de alta no día 11 posterior ao tratamento.
A finais de xullo de 2023, Uresa volveu a casa, completou os seus exames e marcou novos obxectivos para o seu futuro, incluíndo independizarse e conseguir un can. Estaba encantada de reencontrarse cos amigos e retomar unha vida normal de adolescente.
A profesora Mackensen explicou que Uresa aínda ten un número importante de células CAR-T no sangue, o que significa que necesita infusións mensuais de anticorpos ata que as súas células B se recuperen. O doutor Krickau subliñou que o éxito do tratamento de Uresa se debe á estreita colaboración de múltiples disciplinas médicas do Centro Alemán de Inmunoterapia.
Uresa xa non necesita ningún medicamento nin diálise, e os seus riles recuperáronse por completo. O doutor Krickau e o seu equipo están a planificar máis estudos para explorar o potencial das células CAR-T no tratamento doutras enfermidades autoinmunes pediátricas.
Este caso histórico demostra o potencial da terapia con células CAR-T para proporcionar remisión a longo prazo a pacientes pediátricos con enfermidades autoinmunes graves como LES. O éxito do tratamento de Uresa pon de relevo a importancia da intervención temperá e da colaboración multidisciplinar. Son necesarios máis estudos clínicos para confirmar a seguridade e a eficacia a longo prazo da terapia con células CAR-T para nenos con enfermidades autoinmunes.