Remisión dun paciente T-ALL en recaída con leucemia do sistema nervioso central despois da terapia CAR-T
Este caso trata dun mozo de 16 anos do nordeste de China, cuxa viaxe coa leucemia estivo chea de retos desde o seu diagnóstico hai máis dun ano.
O 8 de novembro de 2020, Dawei (pseudónimo) visitou un hospital local debido a rixidez facial, erupción cutánea e a boca torcida. Diagnosticaronlle "leucemia linfoblástica aguda (tipo de células T)". Despois dun curso de quimioterapia de indución, a MRD (enfermidade residual mínima) foi negativa, seguida de quimioterapia regular. Durante este período, a punción de medula ósea, a punción lumbar e as inxeccións intratecales non mostraron anormalidades.
O 6 de maio de 2021 realizouse unha punción lumbar con inxección intratecal e a análise do líquido cefalorraquídeo (LCR) confirmou "leucemia do sistema nervioso central". Isto foi seguido de dous cursos de quimioterapia regular. O 1 de xuño, unha punción lumbar con análise de LCR mostrou células inmaduras. Realizáronse tres puncións lumbares adicionais con inxeccións intratecales, coa proba final do LCR que non mostrou células tumorais.
O 7 de xullo, Dawei experimentou perda de visión no ollo dereito, reducida só á percepción da luz. Despois dun curso de quimioterapia intensificada, a súa visión do ollo dereito volveu á normalidade.
O 5 de agosto, a súa visión do ollo dereito deteriorouse de novo, o que provocou unha completa cegueira, e o seu ollo esquerdo quedou borroso. Do 10 ao 13 de agosto, foi sometido a radioterapia de todo o cerebro e a medula espiñal (TCE), que lle restableceu a visión no ollo esquerdo, pero o dereito quedou cego. O 16 de agosto, unha resonancia magnética do cerebro mostrou unha lixeira mellora no engrosamento do nervio óptico dereito e do quiasma, con mellora observada. Non se atoparon sinais ou melloras anormais no parénquima cerebral.
Neste punto, a familia preparouse para un transplante de medula ósea, agardando só unha cama na sala de transplantes. Desafortunadamente, os exames rutineiros previos ao transplante revelaron problemas que imposibilitaban o transplante.
O 30 de agosto realizouse unha punción de medula ósea, que revelou MRD da medula ósea con linfocitos T inmaduros anormais que representan o 61,1%. Tamén se realizou unha punción lumbar con inxección intratecal, mostrando LCR MRD con 127 células totais, das cales os linfocitos T anormais inmaduros comprendían o 35,4%, o que indica unha recaída completa da leucemia.
O 31 de agosto de 2021, Dawei e a súa familia chegaron ao hospital Yanda Lu Daopei e foron ingresados na segunda sala do departamento de hematoloxía. As análises de sangue de ingreso mostraron: leucocitos 132,91×10^9/L; diferencial sanguíneo periférico (morfoloxía): 76,0% blastos. A quimioterapia de indución administrouse durante un curso.
Despois de revisar o tratamento anterior de Dawei, quedou claro que a súa LLA-T era refractaria/recidiu e que as células tumorais se infiltraron no cerebro, afectando o nervio óptico. O equipo médico dirixido polo doutor Yang Junfang na segunda sala de hematoloxía determinou que Dawei cumpría os criterios para inscribirse no ensaio clínico CD7 CAR-T.
O 18 de setembro realizouse outro exame: o diferencial de sangue periférico (morfoloxía) mostrou 11,0% de blastos. Os linfocitos de sangue periférico recolléronse para o cultivo de células CAR-T CD7 o mesmo día e o proceso foi sen problemas. Despois da recollida, administrouse quimioterapia para preparar a inmunoterapia con células CAR-T CD7.
Durante a quimioterapia, as células tumorais proliferaron rapidamente. O 6 de outubro, o diferencial de sangue periférico (morfoloxía) mostrou un 54,0% de blastos e o réxime de quimioterapia axustouse para reducir a carga tumoral. O 8 de outubro, unha análise da morfoloxía das células da medula ósea mostrou un 30,50 % de blastos; MRD indicou que o 17,66% das células eran linfocitos T inmaduros malignos.
O 9 de outubro reinfundíronse células CAR-T CD7. Despois da reinfusión, o paciente experimentou febre recorrente e dor nas enxivas. A pesar do tratamento mellorado contra as infeccións, a febre non estaba ben controlada, aínda que a dor das enxivas diminuíu gradualmente.
O día 11 despois da reinfusión, os blastos de sangue periférico aumentaron ata o 54 %; o día 12, unha análise de sangue mostrou que os glóbulos brancos subían a 16×10^9/L. O día 14 despois da reinfusión, o paciente desenvolveu SRC grave, incluíndo dano ao miocardio, disfunción hepática e renal, hipoxemia, hemorraxia gastrointestinal inferior e convulsións. Os tratamentos agresivos sintomáticos e de apoio, xunto co intercambio de plasma, melloraron paulatinamente a función dos órganos afectados, estabilizando os constantes vitais do paciente.
O 27 de outubro, o paciente tiña unha forza muscular de grao 0 en ambos os membros inferiores. O 29 de outubro (21 días despois da reinfusión), unha proba de MRD de medula ósea resultou negativa.
Nun estado de remisión completa, Dawei reforzou a súa función dos membros inferiores coa axuda de enfermeiras e familiares, recuperando gradualmente a forza muscular ata os graos 5. O 22 de novembro foi trasladado ao departamento de transplantes para prepararse para un transplante de células nai hematopoyéticas aloxénicas.
