Leucemia linfoblástica aguda (ALLT)-02

Características clínicas:

- Diagnóstico: Leucemia linfoblástica aguda de células T

- Inicio: finais de marzo de 2018

- Síntomas iniciais: Agrandamento múltiple dos ganglios linfáticos superficiais en todo o corpo

- Rutina sanguínea inicial: leucocitos: 39,46*10^9/L, Hb: 129 g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfoloxía da medula ósea: 92% blastos

-Citometría de fluxo: 95,3% células anormais que expresan

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Xenes de fusión: Negativos

- Mutación xenética: detectouse a mutación do xene NOTCH1

- Análise cromosómica: cariotipo normal

Historial do tratamento:

- 3 de abril de 2018: Terapia de indución con réxime de VDCP

- 18 de abril de 2018: o 96 % das explosións de medula ósea

- 20 de abril de 2018: remisión conseguida despois do réxime de CAG

- 18 de maio de 2018: Terapia de consolidación con réxime de CMG+VP

- 22 de xuño de 2018: aumento das explosións de medula ósea ata o 40%, recaída da leucemia

- 25 de xullo de 2018: réxime de CLAM (claritromicina+ciclofosfamida+amikacina)

- Transplante de células nai hematopoyéticas de irmáns coincidentes con HLA mediante acondicionamento FLU+BU o 14 de agosto

- Seguimento posttransplante: remisión da morfoloxía da medula ósea a 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 11 meses.

- A morfoloxía da medula ósea mostrou remisión aos 16 meses despois do transplante, coa citometría de fluxo que revelou un 0,02% de linfocitos inmaduros malignos.

- 13 de novembro de 2020: o quimerismo no sangue periférico da fonte do doador foi do 97,9 %

- Células primitivas do sangue periférico: 20%

- 18 de decembro de 2020: Morfoloxía da medula ósea: 60,6% blastos

- Citometría de fluxo: 30,85% linfocitos T inmaduros malignos

- Análise cromosómica: 46, XY (20)

- Recibiu quimioterapia do réxime de DA o 19 de xaneiro de 2021

- Morfoloxía da medula ósea o 19 de xaneiro de 2021: hiperplasia de grao III, 16 % de blastos

- Análise do cariotipo cromosómico: 46, XY (20)

- Citometría de fluxo: o 7,27% das células (entre as células nucleares) expresaron CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri e CD5dim expresaron parcialmente, o que indica linfocitos T inmaduros malignos.

- Cribado xenético de fusión da leucemia: Negativo

- Análise de mutacións do tumor sanguíneo (86 tipos):

1. PHF6 K299Efs*13 mutación positiva

2. RUNX1 S322* mutación positiva

3. FBXW7 E471G mutación positiva

4. Mutación JAK3 M511I positiva

5. NOTCH1 Q2393* mutación positiva

Tratamento:

- 22 de xaneiro: recollida e cultivo de linfocitos autólogos de sangue periférico para CD7-CART

- Antes da infusión de CD7-CART, o paciente recibiu VLP (vincristina, l-asparaginase, prednisona) máis quimioterapia con bortezomib.

- 3 de febreiro: réxime de quimioterapia FC (gripe 50 mg durante 3 días + CTX 0,45 g durante 3 días)

- 5 de febreiro (pre-infusión): a morfoloxía da medula ósea mostrou un 23% de blastos.

- A citometría de fluxo revelou un 4,05% de células que expresaban CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, indicando linfocitos T inmaduros malignos.

- Análise cromosómica: 46, XY (20)

- Análise de quimerismo (post-HSCT): as células derivadas de doantes representaron o 52,19%.

- 7 de febreiro: Infusión de células CD7-CART autólogas a unha dose de 5*10^5/kg.

- 15 de febreiro: as células inmaduras do sangue periférico reducíronse ao 2%.

- 19 de febreiro (día 12 post-infusión): o paciente desenvolveu febre, que se prolongou durante 5 días antes de conseguir o control da temperatura.

- 2 de marzo: a avaliación da medula ósea mostrou remisión morfolóxica completa, coa citometría de fluxo que non detectou células inmaduras malignas.