Leucemia linfoblástica aguda (ALLB)-03

Características do caso:

- Diagnosticado con leucemia linfoblástica aguda de células B a finais de maio de 2020.

- Rutina sanguínea: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60 g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfoloxía da medula ósea: Hipocelular cun 67% de linfocitos primitivos.

- Citometría de fluxo: o 82,28% das células expresan CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, expresan parcialmente CD9, expresan débilmente CD13.

- Cribado xene de fusión negativo; WT1 57,3 %; non se detectaron xenes de fusión relacionados con ALL tipo PH.

- FISH: mutación TP53 positiva.

- Cromosomas: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Recibiu réxime de VCDLP para 2 cursos sen remisión.

- Réxime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) o 22 de xullo de 2020, aínda sen remisión.

- Citometría de fluxo de medula ósea o 25 de setembro de 2020: o 7,35% das células expresan CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, expresan débilmente CD20, CD45.

- Análise da mutación do tumor sanguíneo: mutación TP53.

- Cromosomas: 46, XY[20].

- Inicio da terapia CD19-CART.

- Réxime FC (Gripe 62,7 mg x 4 días, CTX 1045 mg x 2 días) quimioterapia.

- 1 de outubro de 2020: infusión de células CD19-CART autólogas a 4,7x10^7/kg.

- CRS grao 2 con neurotoxicidade grao 1, mellorado despois do tratamento de apoio.

- 29 de outubro de 2020: remisión completa na morfoloxía da medula ósea, sen células primitivas malignas en citometría de fluxo.

- 31 de decembro de 2020: tose seca, náuseas, vómitos, debilidade xeneralizada.

- Rutina sanguínea: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134 g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspiración de medula ósea que indica recaída.

- 2 de xaneiro de 2021: ingresado no noso hospital.

- Rutina sanguínea: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30 g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134 umol/L, hipertensión estadio 3, historia clínica de 4 anos.

- Clasificación do sangue periférico: 62% células primitivas.

- Inmunofenotipado: o 28,48% das células (células nucleadas) expresan CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, expresan parcialmente CD123, TDT, non expresan CD34, CD191, , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, indicando linfocitos B primitivos malignos.

- Análise da mutación do tumor sanguíneo: mutación TP53 R196P positiva.

Tratamento:

- Recibiu quimioterapia VLP, xunto co tratamento para a hipertensión, a redución de creatinina e a alcalinización da hidratación.

- 19 de xaneiro: a rutina de sangue mostrou leucocitos 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Clasificación do sangue periférico: Sen linfocitos primitivos.

- Morfoloxía da medula ósea: Hipercelularidade (grado V), áreas focales de grao IV, cun 42% de linfocitos primitivos.

- Citometría de fluxo: o 13,91% das células expresan CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, non expresan CD20, CD34, CD19, indicativo de células B primitivas malignas.

- Cariotipo cromosómico:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,engadir(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 de xaneiro: Recollidos de linfocitos para cultivo de células CD22-CART.

- 21 de xaneiro: punción lumbar practicada, quimioterapia intratecal administrada para previr a leucemia do sistema nervioso central; O exame do líquido cefalorraquídeo non mostrou anormalidades.

- 22 de xaneiro: recibiu quimioterapia Arac, 6MP, L-ASP e FC (Gripe 50mg x 3, CTX 0.5gx 3).

- 7 de febreiro (antes da infusión): a morfoloxía da medula ósea mostraba un 93% de linfocitos primitivos.

- Citometría de fluxo: o 76,42% das células expresan CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, non expresan CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), indicativo de células B primitivas malignas.

- Infección desenvolvida da pel e dos tecidos brandos con febre; mellorou despois do tratamento con antibióticos.

- 9 de febreiro: infusión de células CD22-CART autólogas (5x10^5/kg).

- Efectos secundarios relacionados co CAR-T: CRS grao 1, febre o día 6 con Tmax 40 °C, temperatura controlada o día 10; sen neurotoxicidade.

- 11 de marzo: a avaliación da medula ósea mostrou remisión morfolóxica completa, a citometría de fluxo non mostrou células primitivas malignas.