Leucemia linfoblástica aguda (ALLB)-01

Diagnosticado con leucemia linfoblástica aguda de células B o 28 de novembro de 2017.

Tratamento con réxime de VDLP inicialmente, logrando unha remisión parcial da medula ósea (datos non informados).

Febreiro de 2018: cambiou ao réxime VLCAM. A citometría de fluxo de medula ósea mostrou un 60,13% de células B inmaduras malignas.

Marzo de 2018: inscrito no ensaio clínico BiTE. Remisión morfolóxica na medula ósea, sen células inmaduras malignas detectadas por citometría de fluxo.

8 de maio de 2018: recibiu un réxime de acondicionamento de TBI/CY+VP16 seguido dun transplante de células nai aloxénicas dun irmán totalmente coincidente (doador AB+ a receptor A+). Recuperación de neutrófilos o día +11, recuperación de megacariocitos o día +12.

5 de decembro de 2018: remisión morfolóxica completa na medula ósea, sen células inmaduras malignas detectadas por citometría de fluxo. Recibiu infusión de linfocitos do doador (DLI) e tratamento profiláctico con dasatinib e imatinib para evitar recaídas.

2 de febreiro de 2019: a morfoloxía mostrou un 6,5 % de células inmaduras, a citometría de fluxo mostrou un 0,08 % de linfoblastos B inmaduros malignos. Recibiu terapia DLI. 28 de marzo de 2019: a citometría de fluxo non mostrou anormalidades.

11 de agosto de 2019: recaída da medula ósea, tratada con dasatinib.

2 de setembro de 2019: a morfoloxía mostrou un 3% de células inmaduras, a citometría de fluxo mostrou un 0,04% de células inmaduras malignas. Continuación do tratamento con dasatinib, seguido de 2 ciclos de quimioterapia con metotrexato.

11 de maio de 2020: recaída da medula ósea de novo.

Recibiu 2 terapias con células CD19-CAR-T autólogas e 2 terapias con células CD19-CAR-T aloxénicas en 2020, ningunha conseguiu a remisión.

26 de outubro de 2020: ingresado no noso hospital.

Achados de laboratorio:

Rutina sanguínea: leucocitos 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Células inmaduras do sangue periférico: 63%

Morfoloxía da medula ósea: hipercelular (grado II), 96% linfoblastos inmaduros.

Inmunofenotipado: as células expresan CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expresión parcial de CD123. Identificados como linfoblastos B inmaduros malignos.

Mutación de tumor de sangue: Negativo.

Xe de fusión da leucemia: xene de fusión NUP214-ABL1 positivo.

Análise cromosómica: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Quimerismo: as células derivadas de doantes representan o 7,71%.

Tratamento:

- Réxime de quimioterapia VDS, DEX, LASP administrado.

- 20 de novembro: células inmaduras de sangue periférico 0%.

- Recollida de linfocitos autólogos de sangue periférico para cultivo de células CAR-T duais CD19/22.

- 29 de novembro: réxime de quimioterapia FC (Gripe 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- 2 de decembro (antes da infusión de células CAR-T):

- Rutina sanguínea: leucocitos 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfoloxía da medula ósea: Hipercelular (grado IV), 68% linfoblastos inmaduros.

- Valoración cuantitativa do xene de fusión NUP214-ABL1: 24,542%.

- Citometría de fluxo: o 46,31% das células expresan CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, indicando linfoblastos B inmaduros malignos.

- 4 de decembro: infusión de células CAR-T duais CD19/22 autólogas (3 x 10^5/kg).

- Efectos secundarios relacionados con CAR-T: CRS de grao 1, febre o día 6 con Tmax de 40 °C, febre controlada o día 10. Non se observou neurotoxicidade.

- 22 de decembro (Valoración día 18): Remisión morfolóxica completa na medula ósea, sen células inmaduras malignas detectadas por citometría de fluxo. Valoración cuantitativa do xene de fusión NUP214-ABL1: 0%.