Adhartasan adhartach ann an ceallan marbhadh nàdurrach (NK) thairis air 50 bliadhna
Bho na ciad aithisgean de lymphocytes a 'sealltainn marbhadh "neo-shònraichte" de cheallan tumhair ann an 1973, tha tuigse agus cudromachd cheallan Nàdarra Killer (NK) air a thighinn air adhart gu mòr. Ann an 1975, choisinn Rolf Kiessling agus co-oibrichean aig Institiud Karolinska an teirm ceallan “Natural Killer”, a’ soilleireachadh an comas gun samhail airson ionnsaigh a thoirt air ceallan tumhair gun mothachadh ro-làimh.
Thairis air an ath leth-cheud bliadhna, tha grunn deuchainn-lannan air feadh an t-saoghail air sgrùdadh farsaing a dhèanamh air ceallan NK in vitro gus am pàirt ann an dìon aoigheachd an-aghaidh tumors agus pathogenan microbial a shoilleireachadh, a bharrachd air na gnìomhan riaghlaidh aca taobh a-staigh an t-siostam dìon.
Ceallan NK: Na lymphocytes dùthchasach a tha air thoiseach
Bidh ceallan NK, a 'chiad bhuill comharraichte den teaghlach lymphocyte dùthchasach, a' dìon an aghaidh tumors agus pathogens tro ghnìomhachd cytotoxic dìreach agus secretion cytokines agus chemokines. An toiseach air ainmeachadh mar “ceallan null” mar thoradh air nach eil comharran comharrachaidh ann, tha adhartasan ann an sreath RNA aon-chealla, cytometry sruthadh, agus mòr-speactrometry air cead a thoirt do sheòrsachadh mionaideach de subtypes cealla NK.
A 'Chiad Deichead (1973-1982): A' lorg Cytotoxicity Neo-shònraichte
Aig deireadh nan 1960an agus tràth sna 1970n chaidh measaidhean in vitro sìmplidh a leasachadh gus cytotoxicity meadhan cealla a thomhas. Ann an 1974, sheall Herberman agus co-obraichean gum faodadh lymphocytes fala iomaill bho dhaoine fallain diofar cheallan lymphoma daonna a mharbhadh. Thug Kiessling, Klein, agus Wigzell tuilleadh cunntas air lysis spontaneous de cheallan tumhair le lymphocytes bho luchagan gun tumhair, ag ainmeachadh a’ ghnìomhachd seo mar “marbhadh nàdarra”.
An Dàrna Deichead (1983-1992): Caractaran Phenotypic agus Dìon Bhìorail
Anns na 1980n, ghluais am fòcas gu caractar phenotypic de cheallan NK, a’ leantainn gu comharrachadh fo-àireamhan le gnìomhan sònraichte. Ann an 1983, bha luchd-saidheans air fo-sheata de cheallan NK daonna a chomharrachadh a bha eadar-dhealaichte. Chomharraich tuilleadh sgrùdaidhean àite deatamach ceallan NK ann a bhith a’ dìon an aghaidh bhìorasan herpes, air a nochdadh le euslainteach le fìor ghalaran herpesvirus mar thoradh air easbhaidh cealla NK ginteil.
An Treas Deichead (1993-2002): A 'Tuigsinn Luchd-gabhail agus Ligands
Mar thoradh air adhartas mòr anns na 1990n agus tràth sna 2000n chaidh luchd-gabhail cealla NK agus an ligands aithneachadh agus a ghleusadh. Stèidhich lorgan leithid an gabhadair NKG2D agus na ligands air adhbhrachadh le cuideam bunait airson a bhith a’ tuigsinn dòighean aithneachaidh “fèin-atharraichte” ceallan NK.
An Ceathramh Deichead (2003-2012): Cuimhne agus Ceadachadh NK Cell
A dh’ aindeoin beachdan traidiseanta, sheall sgrùdaidhean anns na 2000n gum faodadh ceallan NK freagairtean coltach ri cuimhne a thaisbeanadh. Sheall luchd-rannsachaidh gum faodadh ceallan NK eadar-mheadhanachadh a dhèanamh air freagairtean sònraichte antigen agus seòrsa de “chuimhne” a leasachadh coltach ri ceallan dìon atharrachail. A bharrachd air an sin, nochd bun-bheachd “ceadachadh” cealla NK, a ’mìneachadh mar a dh’ fhaodadh eadar-obrachadh le moileciuilean fèin-MHC freagairteachd cealla NK àrdachadh.
An Còigeamh Deichead (2013-An-dràsta): Tagraidhean Clionaigeach agus Iomadachd
Anns na deich bliadhna a chaidh seachad, tha adhartasan teicneòlach air rannsachadh cealla NK a stiùireadh. Nochd cytometry mòr agus sreath RNA aon-chealla iomadachd phenotypic farsaing am measg cheallan NK. Gu clionaigeach, tha ceallan NK air gealladh a nochdadh ann a bhith a’ làimhseachadh malignanies hematologic, mar a chithear le bhith a’ cleachdadh cheallan CD19 CAR-NK gu soirbheachail ann an euslaintich lymphoma ann an 2020.
Sùileachadh san àm ri teachd: Ceistean gun fhreagairt agus New Horizons
Mar a tha rannsachadh a’ leantainn, tha grunn cheistean inntinneach ann fhathast. Ciamar a gheibh ceallan NK cuimhne a tha sònraichte do antigen? An urrainnear ceallan NK a chleachdadh gus smachd a chumail air galairean fèin-dìon? Ciamar as urrainn dhuinn faighinn thairis air na dùbhlain a tha an lùib meanbh-àrainneachd an tumhair gus ceallan NK a chuir an gnìomh gu h-èifeachdach? Tha an ath leth-cheud bliadhna a’ gealltainn lorgan inntinneach is ris nach robh dùil ann am bith-eòlas cealla NK, a’ tabhann ro-innleachdan teirpeach ùra airson aillse agus galairean gabhaltach.