Fosgladh ASH 2023 | An Dotair Peihua Lu a’ taisbeanadh CAR-T airson Rannsachadh AML ath-chraoladh/teasachaidh
Sgrùdadh clionaigeach ìre I air CD7 CAR-T airson R/R AML le sgioba Daopei Lu a’ tòiseachadh aig ASH
Chaidh an 65mh Coinneamh Bhliadhnail de Chomann Hematology Ameireagaidh (ASH) a chumail far-loidhne (San Diego, USA) agus air-loidhne air an Dùbhlachd 9-12, 2023. Rinn na sgoilearan againn deagh thaisbeanadh den cho-labhairt seo, a’ cur ri còrr air 60 toradh rannsachaidh.
Tha na toraidhean as ùire de "Autologous CD7 CAR-T airson leucemia myeloid acute ath-chraoladh / teas-fhulangach (R / R AML)", a chaidh aithris gu beòil leis an Ollamh Peihua Lu bho Ospadal Ludaopei ann an Sìona, air mòran aire fhaighinn.
Tha làimhseachadh R/R AML a’ nochdadh dilema
Tha droch adhartas aig R/R AML, eadhon nuair a tha e a’ dol tro thar-chur bun-cheallan hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), agus tha feum clionaigeach èiginneach air roghainnean teirpeach ùr-nodha. A rèir an Oll. leigheasan ùra, agus timcheall air 30% de dh’ euslaintich AML a’ cur an cèill CD7 air na leukemoblasts aca agus ceallan progenitor malignant.
Roimhe sin, thug Ospadal Lu Daopei cunntas air euslaintich 60 a chuir an sàs CD7 CAR-T (NS7CAR-T) a chaidh a thaghadh gu nàdarra airson làimhseachadh leucemias agus lymphomas acute cealla-T, a’ nochdadh èifeachd chudromach agus ìomhaigh sàbhailteachd fàbharach. chaidh leudachadh gu euslaintich le CD7-positive R / R AML a choimhead agus a mheasadh ann an sgrùdadh clionaigeach Ìre I (NCT04938115) a chaidh a thaghadh airson a’ Choinneamh Bhliadhnail ASH seo.
Eadar Ògmhios 2021 agus Faoilleach 2023, chaidh 10 euslaintich gu h-iomlan le CD7-positive R / R AML (abairt CD7> 50%) a chlàradh san sgrùdadh, le aois mheadhanach de 34 bliadhna (7 bliadhna - 63 bliadhna) Am tumhair meadhanach B’ e 17% an luchd de na h-euslaintich clàraichte, agus nochd aon euslainteach le galar sgaoilte a bharrachd (EMD). 从B’ e an ùine meadhanach bho aonaranachd cealla gu in-fhilleadh cealla CAR-T 15 latha, agus chaidh leigheas gluasaid a cheadachadh dha euslaintich le galar a bha a’ crìonadh gu luath roimhe seo. Fhuair a h-uile euslainteach fludarabine intravenous (30 mg/m2/d) agus cyclophosphamide (300 mg/m2/d) ceimotherapy gluasaid lymphatic airson trì latha an dèidh a chèile.
Mìneachadh Neach-rannsachaidh: Dawn of Deep Maothachadh
Mus do chlàraich iad, chaidh euslaintich fo mheadhanail de leigheasan aghaidh 8 (raon: 3-17). Bha euslaintich 7 air a dhol tro ath-chur gas-cheallan hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), agus b’ e 12.5 mìosan (3.5-19.5 mìosan) an ùine mheadhanach eadar ath-chur agus ath-chraoladh. lethbhric / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 leth-bhreac / μg) de DNA genomic, a thachair aig timcheall air latha 21 (latha 14 gu latha 21) a rèir q-PCR, agus aig latha 17 (latha 11 gu latha 21) a rèir FCM , a bha aig 64.68% (40.08% gu 92.02%).
Bha an luchd tumhair as àirde de na h-euslaintich a bha clàraichte san sgrùdadh faisg air 73%, agus bha eadhon aon chùis ann far an d’ fhuair an t-euslainteach 17 làimhseachadh roimhe, thuirt an t-Oll. Peihua Lu. Dh'fhiosraich co-dhiù dithis de na h-euslaintich a chaidh tro allo-HSCT a-rithist taobh a-staigh sia mìosan bho chaidh an tar-chur. Tha e follaiseach gu bheil làimhseachadh nan euslaintich sin làn de "duilgheadasan agus cnapan-starra".
Dàta gealltanach
Ceithir seachdainean às deidh in-fhilleadh cealla NS7CAR-T, choilean seachd (70%) maitheanas iomlan (CR) anns an smior cnàimh, agus choisinn sia CR àicheil airson galar fuigheall microscopach (MRD). cha do choilean trì euslaintich maitheanas (NR), le aon euslainteach le EMD a 'sealltainn maitheanas pàirt (PR) air latha 35 measadh PET-CT, agus chaidh a h-uile euslainteach le NR a lorg gun robh call CD7 aca aig àm leantainneach.
B’ e an ùine amharc meadhanach 178 latha (28 latha-776 latha). A-mach às na seachd euslaintich a choilean CR, chaidh trì euslaintich a bha air ath-chraoladh às deidh ath-chur a-steach roimhe seo tro daingneachadh an dàrna allo-HSCT timcheall air 2 mhìos às deidh maitheanas le dòrtadh cealla NS7CAR-T, agus dh’ fhan aon euslainteach beò gun leucemia beò air latha 401, ach bha dà dhiog- bhàsaich euslaintich tar-chuir bho adhbharan neo-ath-chraolaidh air làithean 241 agus 776; chaidh na ceithir euslaintich eile nach deach tro cho-chruinneachadh HSCT, 3 euslaintich a-rithist air làithean 47, 83, agus 89, fa leth (chaidh call CD7 a lorg anns na trì euslaintich), agus bhàsaich euslainteach 1 le galar sgamhain.
A thaobh sàbhailteachd, fhuair a’ mhòr-chuid de dh’ euslaintich (80%) eòlas air syndrome fuasglaidh cytokine tlàth (CRS) às deidh in-fhilleadh, le 7 ìre I, 1 ìre II, agus euslaintich 2 (20%) eòlach air ìre III CRS. cha robh euslaintich sam bith a’ faighinn eòlas air neurotoxicity, agus leasaich 1 galair graft-versus-host.
Tha an toradh seo a’ moladh gum faodadh NS7CAR-T a bhith na dhòigh gealltanach airson CR tùsail èifeachdach a choileanadh ann an euslaintich le CD7-positive R / R AML, eadhon às deidh dhaibh a dhol tro iomadh loidhne leigheis ro-làimh. Agus tha an siostam seo fìor cuideachd ann an euslaintich a bhios a’ faighinn ath-chraoladh às deidh alo-HSCT le ìomhaigh sàbhailteachd a ghabhas làimhseachadh.
Thuirt an t-Oll. Lu, “Tron dàta a fhuair sinn an turas seo, tha an làimhseachadh CD7 CAR-T airson R/R AML gu math èifeachdach agus air a fhulangas gu math aig ìre thràth, agus bha a’ mhòr-chuid de dh’ euslaintich comasach air CR agus maitheanas domhainn a choileanadh. , nach eil furasta. le bhith a’ faighinn barrachd dàta bho shluagh euslaintich nas motha agus ùine leanmhainn nas fhaide, ach tha iad sin cuideachd a’ toirt mòran dòchais agus misneachd don chlinic.”