Oscailt ASH 2023 | Cuireann an Dr. Peihua Lu CAR-T i láthair le haghaidh Taighde AML Athiompaithe/Teasfhulangach

Staidéar cliniciúil chéim I ar CD7 CAR-T le haghaidh R/R AML le foireann Daopei Lu ar dtús ag ASH

Tionóladh an 65ú Cruinniú Bliantúil de Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) as líne (San Diego, SAM) agus ar líne ar 9-12 Nollaig, 2023. Rinne ár scoláirí seó iontach den chomhdháil seo, ag cur níos mó ná 60 toradh taighde leis.

Tá go leor aird tugtha ar thorthaí is déanaí "CD7 Autologous CAR-T le haghaidh leoicéime myeloid géarmhíochaine athiompaithe/teasfhulangacha (R/R AML)" a thuairiscigh an tOllamh Peihua Lu ó Ospidéal Ludaopei sa tSín.

Cruthaíonn cóireáil R/T AML aincheist

R/T Tá prognóis lag ag AML, fiú agus trasphlandú gascheall hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) á dhéanamh aige, agus tá géarghá cliniciúil le roghanna teiripeacha núíosacha. teiripí nua, agus cuireann thart ar 30% d'othair AML CD7 in iúl ar a leukemoblasts agus cealla giniúna urchóideacha.

Roimhe seo, thuairiscigh Ospidéal Lu Daopei 60 othar a chuir CD7 CAR-T (NS7CAR-T) a roghnaíodh go nádúrtha i bhfeidhm le haghaidh cóireáil leoicéime ghéarmhíochaine T-chealla agus limfómaí, rud a léirigh éifeachtúlacht shuntasach agus próifíl sábháilteachta fabhrach. Breathnaíodh agus rinneadh measúnú ar leathnú isteach othair le CD7-dearfach R/R AML i staidéar cliniciúil Chéim I (NCT04938115) a roghnaíodh don Chruinniú Bliantúil ASH seo.

Idir Meitheamh 2021 agus Eanáir 2023, cláraíodh 10 n-othar le CD7-dearfach R/R AML (léiriú CD7 >50%) sa staidéar, le haois airmheánach 34 bliain (7 mbliana - 63 bliain) An meall airmheánach. ba é ualach na n-othar cláraithe ná 17%, agus tháinig othar amháin i láthair le galar extramedullary idirleata (EMD).从Ba é an t-am airmheánach ó leithlisiú cille go insileadh cille CAR-T ná 15 lá, agus ceadaíodh teiripe aistrithe d'othair a raibh galar ag dul in olcas go tapa orthu roimhe seo. Tugadh insileadh. Fuair ​​na hothair go léir fludarabine infhéitheach (30 mg/m2/d) agus cioglafosfaimíd (300 mg/m2/d) ceimiteiripe a bhain le baint limfeach ar feadh trí lá as a chéile.

Léiriú Taighdeora: Dawn of Deep Maolation

Sular chláraigh siad, chuaigh othair faoi mheánmhéid de 8 teiripí tosaigh (raon: 3-17). Bhí 7 n-othar tar éis trasphlandú gaschealla hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), agus ba é an t-eatramh ama airmheánach idir trasphlandú agus athiompaithe ná 12.5 mí (3.5-19.5 mí). cóipeanna / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 cóip / μg) de DNA genomic, a tharla thart ar lá 21 (lá 14 go lá 21) de réir q-PCR, agus ag lá 17 (lá 11 go lá 21) de réir FCM , a bhí 64.68% (40.08% go 92.02%).

Bhí an t-ualach meall is airde de na hothair atá cláraithe sa staidéar gar do 73%, agus bhí fiú cás amháin ann ina bhfuair an t-othar 17 cóireáil roimhe seo, a dúirt an tOllamh Peihua Lu. Bhí taithí ag beirt ar a laghad de na hothair a ndearnadh allo-HSCT orthu arís laistigh de shé mhí ón trasphlandú. Tá sé soiléir go bhfuil cóireáil na n-othar seo lán de "deacrachtaí agus constaicí".

Sonraí geallta

Ceithre seachtaine tar éis insileadh cille NS7CAR-T, bhain seacht (70%) loghadh iomlán (CR) amach sa smior, agus bhain sé cinn CR diúltach amach do ghalar iarmharach micreascópach (MRD). níor éirigh le trí othar loghadh (NR) a bhaint amach, agus léirigh othar amháin le EMD loghadh páirteach (PR) ar mheastóireacht PET-CT an lae 35, agus fuarthas amach go raibh caillteanas CD7 ag gach othar le NR ag an am leantach.

Ba é an meán-am breathnadóireachta ná 178 lá (28 lá-776 lá). As na seacht n-othar a bhain CR amach, rinneadh comhdhlúthú an dara allo-HSCT ar thriúr othar a d’éirigh arís tar éis trasphlandúcháin roimhe seo thart ar 2 mhí tar éis loghadh trí insileadh cille NS7CAR-T, agus d’fhan othar amháin saor ó leoicéime beo ar an lá 401, agus dhá shoicind fuair othair trasphlandúcháin bás de bharr cúiseanna neamh-athiompaithe ar laethanta 241 agus 776; na ceithre othar eile nach ndeachaigh faoi chomhdhlúthú allo- HSCT, 3 othar athiompaithe ar laethanta 47, 83, agus 89, faoi seach (fuarthas caillteanas CD7 i ngach ceann de na trí othar), agus othar amháin bás de bharr ionfhabhtú scamhógach.

I dtéarmaí sábháilteachta, bhí siondróm scaoileadh cítocine éadrom (CRS) ag tromlach na n-othar (80%) tar éis insileadh, le 7 grád I, 1 grád II, agus 2 othar (20%) taithí acu ar ghrád III CRS. ní raibh taithí ag aon othar ar néarthocsaineacht, agus d'fhorbair ceann amháin galar graft-versus-óstach éadrom gearrtha.

Tugann an toradh seo le fios go bhféadfadh NS7CAR-T a bheith ina réimeas tuar dóchais inti chun CR tosaigh éifeachtach a bhaint amach in othair le R/R AML CD7-dearfach, fiú tar éis dul faoi línte iomadúla teiripe roimh ré. Agus tá an réimeas seo fíor freisin in othair a fhulaingíonn athiompú tar éis allo-HSCT a bhfuil próifíl sábháilteachta inbhainistithe acu.

Dúirt an tOllamh Lu, "Trí na sonraí a fuair muid an uair seo, tá an chóireáil CD7 CAR-T le haghaidh R/R AML éifeachtach go leor agus glacadh go maith leis go luath, agus bhí formhór mór na n-othar in ann CR agus loghadh domhain a bhaint amach. , nach bhfuil éasca. Agus in othair NR nó othair athiompaithe, is é caillteanas CD7 an phríomhfhadhb D'fhonn éifeachtúlacht NS7CAR-T a mheas go hiomlán maidir le cóireáil AML CD7-dearfach, ní mór an obair leantach a bhailíochtú tuilleadh gan amhras. trí níos mó sonraí a fháil ó dhaonra othar níos mó agus am leantacha níos faide, ach tugann siad seo go leor dóchais agus muiníne don chlinic freisin."