Trochbraak yn pediatryske autoimmune sykte: CAR-T-selterapy genêst Lupus-pasjint
Yn juny 2023 krige de 15-jierrige Uresa CAR-T-selterapy by it Erlangen University Hospital, it earste gebrûk fan dizze ynnovative behanneling om de foarútgong fan systemyske lupus erythematosus (SLE), in slimme autoimmune sykte, te fertragen. In jier letter fielt Uresa har sa sûn as altyd, ôfsjoen fan in pear lytse verkoudheid.
Uresa is it earste bern behannele foar SLE mei immunotherapy by it Dútske Sintrum foar Immunotherapy (DZI) fan 'e Erlangen University. It súkses fan dizze yndividuele behanneling is publisearre yn The Lancet.
Dr Tobias Krickau, in pediatryske reumatolooch oan 'e ôfdieling Pediatrie en Adolescent Medicine fan Erlangen University Hospital, ferklearre de eigenheid fan it brûken fan CAR-T-sellen om autoimmune sykten te behanneljen. Earder waard CAR-T-terapy allinich goedkard foar bepaalde avansearre bloedkankers.
Nei't alle oare medisinen de slimmer SLE fan Uresa net slaggen te kontrolearjen, stie it ûndersyksteam foar in útdaagjend beslút: moatte dizze yngenieurde ymmúnsellen brûkt wurde foar in bern mei in autoimmune sykte? It antwurd wie ungewoane, om't gjinien earder CAR-T-behanneling hie besocht foar pediatryske autoimmune sykten.
CAR-T-selterapy omfettet it ekstrahearjen fan guon fan 'e ymmúnsellen fan' e pasjint (T-sellen), it útstellen fan se mei chimeryske antigeenreceptors (CAR) yn in spesjalisearre skjin laboratoarium, en dan dizze modifisearre sellen opnij yn 'e pasjint werynfiere. Dizze CAR-T-sellen sirkulearje yn it bloed, rjochtsje en ferneatigje autoreaktive (skealike) B-sellen.
De symptomen fan Uresa begûnen yn 'e hjerst 2022, ynklusyf migraine, wurgens, gewrichts- en spierpine, en in gesichtsuitslag - typyske tekens fan lupus. Nettsjinsteande yntinsive behanneling waard har tastân slimmer, wat har nieren beynfloede en slimme komplikaasjes feroarsake.
Begjin 2023, nei meardere sikehûzenisaasjes en behannelingen, ynklusyf immunosuppressive gemoterapy en plasma-útwikseling, fersloech Uresa's tastân oant it punt wêr't se dialyse nedich wie. Isolearre fan freonen en famylje sakke har kwaliteit fan libben.
It medyske team oan 'e Universiteit fan Erlangen, ûnder lieding fan professor Mackensen, stimde yn om CAR-T-sellen foar Uresa te produsearjen en te brûken nei detaillearre diskusjes. Dit meilibjende gebrûk fan CAR-T-terapy waard inisjeare ûnder de Dútske drugswet en regeljouwing foar meilibjend gebrûk.
It CAR-T-selterapyprogramma yn Erlangen, ûnder lieding fan professor Georg Schett en professor Mackensen, hat pasjinten behannele mei ferskate autoimmune sykten, ynklusyf SLE, sûnt 2021. Harren súkses mei 15 pasjinten waard yn febrewaris publisearre yn it New England Journal of Medicine 2024, en se fiere op it stuit de CASTLE-stúdzje mei 24 dielnimmers, allegear mei signifikante ferbetteringen.
Om har ta te rieden op CAR-T-selterapy ûndergie Uresa gemoterapy mei leechdosis om romte te meitsjen foar de CAR-T-sellen yn har bloed. Op 26 juny 2023 krige Uresa har personaliseare CAR-T-sellen. Tsjin de tredde wike nei de behanneling ferbettere har nierfunksje en lupus-yndikatoaren, en ferdwûnen har symptomen stadichoan.
It behannelingproses befette soarchfâldige koördinaasje om de effektiviteit fan gemoterapy te garandearjen en de beskerming fan oerbleaune nierfunksje. Uresa belibbe allinich lytse side-effekten en waard ûntslein op 'e 11e dei nei behanneling.
Ein july 2023 gie Uresa werom nei hûs, foltôge har eksamens en sette nije doelen foar har takomst, ynklusyf ûnôfhinklik wurde en in hûn krije. Se wie bliid om opnij te ferbinen mei freonen en in normaal teenagelibben te hervatten.
Professor Mackensen ferklearre dat Uresa noch in signifikant oantal CAR-T-sellen yn har bloed hat, wat betsjuttet dat se moanlikse anty-ynfúzjes nedich hat oant har B-sellen herstelle. Dr Krickau beklamme dat it súkses fan 'e behanneling fan Uresa te tankjen wie oan' e nauwe gearwurking fan meardere medyske dissiplines by it Dútske Sintrum foar Immunotherapy.
Uresa hat gjin medikaasje of dialyse mear nedich, en har nieren binne folslein hersteld. Dr Krickau en syn team planne fierdere stúdzjes om it potinsjeel fan CAR-T-sellen te ûndersykjen by it behanneljen fan oare pediatryske autoimmune sykten.
Dit landmark gefal toant it potensjeel fan CAR-T-selterapy om lange-termyn remission te leverjen foar pediatryske pasjinten mei slimme autoimmune sykten lykas SLE. It súkses fan 'e behanneling fan Uresa markearret it belang fan betide yntervinsje en multydissiplinêre gearwurking. Fierdere klinyske stúdzjes binne nedich om de feiligens en effektiviteit op lange termyn fan CAR-T-selterapy foar bern mei autoimmune sykten te befestigjen.