Trochbraak foarútgong yn natuerlike killer (NK) sellen mear as 50 jier
Sûnt de earste rapporten fan lymfocyten dy't "net-spesifike" deadzjen fan tumorsellen yn 1973 sjen litte, binne it begryp en betsjutting fan Natural Killer (NK) sellen enoarm evoluearre. Yn 1975, Rolf Kiessling en kollega's oan it Karolinska Ynstitút betocht de term "Natural Killer" sellen, markearje harren unike fermogen om spontaan oanfallen tumor sellen sûnder foarôfgeande sensibilisaasje.
Yn 'e kommende fyftich jier hawwe tal fan laboratoaren wrâldwiid wiidweidich studearre NK-sellen yn vitro om har rol yn' e ferdigening fan 'e host tsjin tumors en mikrobiële patogenen te ferklearjen, lykas har regeljende funksjes binnen it ymmúnsysteem.
NK-sellen: De pionierjende oanberne lymfocyten
NK-sellen, de earste karakterisearre leden fan 'e oanberne lymphocyte-famylje, ferdigenje tsjin tumors en patogenen troch direkte cytotoxyske aktiviteit en útskieding fan cytokines en chemokines. Yn it earstoan oantsjutten as "nul sellen" fanwegen it ûntbrekken fan identifisearjende markers, foarútgong yn single-cell RNA sequencing, flow cytometry, en massa spektrometry hawwe tastien detaillearre klassifikaasje fan NK sellen subtypen.
It earste desennium (1973-1982): Untdekken fan net-spesifike cytotoxiciteit
De lette jierren 1960 en begjin jierren 1970 seagen de ûntwikkeling fan ienfâldige in vitro assays om sel-mediated cytotoxicity te mjitten. Yn 1974 lieten Herberman en kollega's sjen dat perifeare bloedlymfozyten fan sûne persoanen ferskate minsklike lymfoomsellen deadzje koene. Kiessling, Klein, en Wigzell beskreau fierder de spontane lysis fan tumorsellen troch lymfocyten fan net-tumor-dragende mûzen, en neamden dizze aktiviteit "natuerlik killing".
It twadde desennium (1983-1992): fenotypyske karakterisearring en virale ferdigening
Yn 'e 1980's feroare de fokus nei de fenotypyske karakterisearring fan NK-sellen, wat late ta de identifikaasje fan subpopulaasjes mei ûnderskate funksjes. Tsjin 1983 hienen wittenskippers funksjoneel ferskillende subsets fan minsklike NK-sellen identifisearre. Fierdere ûndersiken markearren de krúsjale rol fan NK-sellen yn it ferdigenjen fan herpesvirussen, foarbylden fan in pasjint mei slimme herpesvirus-ynfeksjes fanwege in genetyske NK-seldefikat.
It tredde desennium (1993-2002): Receptors en liganden begripe
Wichtige foarútgong yn 'e 1990's en iere 2000's late ta de identifikaasje en klonen fan NK-selreceptors en har liganden. Untdekkingen lykas de NKG2D-receptor en syn stress-induzearre liganden fêstigen in fûnemint foar it begripen fan NK-sellen 'feroare-sels' erkenningmeganismen.
It fjirde desennium (2003-2012): NK Cell Unthâld en lisinsje
Yn tsjinstelling ta tradisjonele opfettingen, hawwe stúdzjes yn 'e 2000's oantoand dat NK-sellen ûnthâld-like antwurden kinne eksposearje. Undersikers lieten sjen dat NK-sellen antigeen-spesifike antwurden kinne bemiddelje en in foarm fan "ûnthâld" ûntwikkelje kinne oan adaptive ymmúnsellen. Derneist ûntstie it konsept fan "lisinsje" fan NK-sellen, en ferklearret hoe't ynteraksjes mei sels-MHC-molekulen de responsiviteit fan NK-sellen kinne ferbetterje.
It fyfde desennium (2013-present): klinyske tapassingen en ferskaat
Yn 'e lêste desennia hawwe technologyske foarútgong NK-selûndersyk dreaun. Mass cytometry en single-cell RNA sequencing iepenbiere wiidweidich fenotypysk ferskaat ûnder NK sellen. Klinysk hawwe NK-sellen belofte toand yn it behanneljen fan hematologyske maligniteiten, lykas oantoand troch de suksesfolle tapassing fan CD19 CAR-NK-sellen yn lymfoompasjinten yn 2020.
Takomstperspektyf: ûnbeantwurde fragen en nije horizonten
As it ûndersyk trochgiet, bliuwe ferskate yntrigearjende fragen oer. Hoe krije NK-sellen antigeen-spesifyk ûnthâld? Kinne NK-sellen brûkt wurde om autoimmune sykten te kontrolearjen? Hoe kinne wy de útdagings oerwinne dy't de tumormikroomjouwing stelt om NK-sellen effektyf te aktivearjen? De kommende fyftich jier belooft spannende en ûnferwachte ûntdekkingen yn NK-selbiology, en biedt nije terapeutyske strategyen foar kanker en ynfeksjesykten.