Diffus grut B-cell lymfoom (DLBCL), net-germinal sintrum subtype, wêrby't de nasale holte en sinussen belutsen binne-02

Yn maart 2021 presinteare in 52-jierrige manlike pasjint út Noardeast-Sina nasale massa ûntdutsen tidens in routine kontrôle. Hy belibbe symptomen fan nasale congestie, hoofdpijn, wazig fyzje, en nachts swit, sûnder koarts of gewichtsverlies.

Inisjele ûndersiken die bliken wiidweidige sêfte weefsel massa wêrby't de rjochter nasale holte en sinussen, beynfloedzje krityske struktueren lykas de baan, anterior skull basis, sphenoid sinus, en linker ethmoid sinus op MRI. Pathologysk ûndersyk fan 'e rjochter maxillary sinus suggerearre diffuse grutte B-cell lymphoma (DLBCL), net-germinal sintrum subtype.

Immunohistochemy (IHC) joech hege invasiviteit oan mei dûbele ekspresje fan Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), en CyclinD1 (-), mei gjin detectable Epstein-Barr firus-kodearre lyts RNA (EBER).

Fluorescence in situ hybridization (FISH) ûntdutsen Bcl-6 en c-myc translokaasjes, mar gjin Bcl-2 gen translokaasje. Folgjende-generaasje sequencing (NGS) befêstige mutaasjes yn MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, en TP53 genen, wat oanjout op in hege graad B-cell lymfom mei MYC en BCL2 en / of BCL6 translokaasjes.

Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) ôfbylde ûnregelmjittige sêfte weefsel massa's yn 'e rjochter nasale holte en superior sinus, likernôch 6.3x3.8cm yn grutte, mei ûndúdlike grinzen. De lesion ferlingd nei boppen yn 'e rjochter ethmoid sinus, nei bûten nei de mediale muorre fan' e orbit en intraorbital regio, en efterôf nei de sphenoid sinus en skull basis. De lesion eksposearre ferhege fluorodeoxyglucose (FDG) opname mei in SUVmax fan 20. Mucosal thickening waard opmurken yn de linker ethmoid en superior sinus, mei normale FDG metabolisme.

De pasjint hie earder R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, en lokale radiotherapy ûndergien, mei sykteprogression waarnommen. Troch ferset tsjin gemoterapy en wiidweidige belutsenheid fan meardere organen (ynklusyf longen, lever, milt en bonken), waard de pasjint diagnostearre mei primêre refractaire DLBCL. De sykte gie rap foarút mei hege invasiviteit, ferhege LDH-nivo's, in wizige International Prognostic Index (NCCN-IPI) skoare fan 5, TP53-mutaasje, en MCD-subtype, belibbet weromfal binnen 6 moannen nei autologe transplantaasje.

Nei brêge-terapy krige de pasjint koart steroide-behanneling mei in minne reaksje. Lettere behanneling omfette CD79 monoklonale antykladen kombineare mei bendamustine en mechlorethamine hydrochloride, wat resultearre yn in signifikante reduksje fan LDH-nivo's en merkber tumorkrimp.

Nei suksesfolle tarieding fan CAR-T-terapy ûndergie de pasjint lymphozyte-útputting (lymphodepletion) gemoterapy mei it FC-regimen, it realisearjen fan de bedoelde lymfocyte-klaring en dêropfolgjende slimme leukopenia. Trije dagen foar CAR-T-ynfúzje ûntwikkele de pasjint lykwols koarts, herpes zoster yn 'e lumbale regio, en ferhege serum lactate dehydrogenase (LDH) nivo's oant 25.74ng / ml, wat oanjout op in mooglik mingd-type aktyf ynfeksje-nedich barren (AE) ). Sjoen it ferhege risiko fan CAR-T-infúzje troch aktive ynfeksje, mooglik liedend ta fatale útkomsten, krige de pasjint breedspektrum antibiotika dy't ferskate patogenen dekken.

Nei CAR-T-ynfúzje ûntwikkele de pasjint hege koarts op 'e infuzjedei, foarútgong nei dyspnoe, hemoptysis, en fergriemjende pulmonale symptomen op dei trije. Pulmonary venous CT angiography op dei fiif iepenbiere fersprate grûn-glês opacities en interstitial feroarings, befêstiget pulmonary bloeding. Nettsjinsteande inisjele mijen fan steroïden fanwege potinsjele CAR-T-ûnderdrukking, en stypjende behanneling rjochte op anty-ynfeksjebehear, liet de tastân fan 'e pasjint beheinde ferbettering sjen.

Op dei sân waard signifikante útwreiding fan CAR-gen-kopynûmer ûntdutsen yn perifeare bloed, wêrtroch in behannelingoanpassing mei leechdosis methylprednisolon (40mg-80mg) frege. Fiif dagen letter, bilaterale long rales fermindere, en hemoptysis symptomen waarden benammen kontrolearre.

Op dei acht toande CAR-T-terapy opmerklike effektiviteit. Binnen mar ien moanne fan CAR-T-behanneling berikte de pasjint folsleine remission (CR). Opfolgjende ûndersiken oant july 2023 befêstige dat de pasjint yn CR bleau, wat oanjout op in djippe reaksje op CAR-T-terapy en potinsjeel foar genêzing.