Akute lymfoblastyske leukemy (B-ALL)-02

Saak skaaimerken:

- 19 maaie 2019: Diagnostearre mei akute B-cell lymfoblastyske leukemy (B-ALL)

- Presintearre mei meardere hoofdhuidmassa's en lymfadenopathy

- Bloedroutine: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, abnormale lymfocyten 4%

- Beenmurgmorfology: 80,2% ûnfoldwaande lymfoblasten (blasten)

- Immunofenotyping: 74,19% fan sellen binne maligne B-lineage foarrinnersellen dy't CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR útdrukke, foar in part útdrukke cIgM. Diagnoaze: B-ALL (Pre-B stadium)

- Fusion-gen: MLL-ENL posityf, Philadelphia chromosome-like (Ph-like) skerm negatyf

- Chromosoom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD-regimen-chemotherapy berikte earst immunologyske remission nei 1 moanne, MLL-ENL kwantitative PCR 0,026%

- Trochgean mei gemoterapy as per pediatrysk protokol, MLL-ENL kwantitative PCR 0 nei de 4e syklus. Fierdere gemoterapy gie troch.

- Maart 2020: Bonemurg immunologyske residuele sykte 0,35%, MLL-ENL kwantitative PCR 0,53%, wat oanjout op in trend nei weromfall. Famylje wegere transplant. Trochgean mei gemoterapy foar 3 syklusen.

- Juli 2020: It bonkenmurg kaam wiidweidich werom.

- 11 novimber 2020: Intrathekale gemoterapy, CSF-immunologyske residuele sykte 66%, diagnostisearre mei leukemy fan it sintrale senuwstelsel. Intrathekale gemoterapy twa kear werhelle, CSF waard negatyf.

- 31 desimber 2020: Opnaam yn ús sikehûs.

- Bloedroutine: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

Perifeare bloedblasttelling: 69%

- Beenmurgmorfology: 90% ûnfoldwaande lymfoblasten (blasten)

- Immunofenotyping: 84,07% fan sellen ekspresje CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, foar in part ekspresje CD24, CD15dim, wat oanjout op maligne ûnrypke B-lymfoblasten.

Fúzjegen: MLL-ENL fúzjegen posityf, kwantitative PCR 44.419%

- Genetyske mutaasje: KMT2D mutaasje posityf (germline oarsprong)

- Chromosome karyotype: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffuse metabolike ferheging yn 'e hiele skeletale en bonkenmurgholte, hege fertinking fan weromkomst fan leukemy; splenomegaly mei ferhege metabolisme, wierskynlik mei leukemy.

- Lumbalpunksje en intrathecale gemoterapy ien kear útfierd, gjin abnormaliteiten fûn yn CSF-relatearre tests.

Behanneling:

- Twa wiken fan VLP gemoterapy, perifeare bloed blast 5% op 18 jannewaris.

- 25. Jannewaris: Perifeare bloed blasts 91%, behannele mei CTX, Ara-C, 6-MP gemoterapy.

- 3. Febrewaris: Perifeare bloed blasts 22%.

- 4 febrewaris: Samling fan 50ml autolooch perifeare bloed foar CD19-CART-selkultuer.

- MTX 1g, FC gemoterapy (Flu 15mg deistich x 3 dagen, CTX 0.12g deistich x 3 dagen).

- 13. Febrewaris (pre-infusion): Bone murg morfology toant 87,5% blasts, flow cytometry toant 79,4% maligne blasts.

- MLL-ENL fúzjegen kwantitative analyze: 42,639%.

- 14 febrewaris: Infusion fan CART-sellen mei in doasis fan 5 x 10 ^ 5 / kg.

- CAR-T-relatearre negative effekten: Grade 1 CRS (koarts), gjin neurotoxisiteit.

- Dei 20 post-infusion: Bloedsmear toant tumorproliferaasje, CART-seloanpart 0,07%.

- Ineffektive CART-selterapy.

- 8. mars 2021: bloed routine: WBC 38,55 x 10 ^ 9 / L, HGB 65g / L, PLT 71,60 x 10 ^ 9 / L.

- Perifeare bloedblasten: 83%. Autolooch perifeare bloed sammele 60ml foar CD19 / CD22 dual CART-selkultuer.

- Behannele mei cytarabine en dexamethasone om tumorbelêsting te kontrolearjen.

- 18 maart: FC gemoterapy (Flu 15mg deistich x 3 dagen, CTX 0,12g deistich x 3 dagen).

- 22. mars (pre-infusion): Blood routine: WBC 0,42 x 10 ^ 9 / L, HGB 93,70g / L, PLT 33,6 x 10 ^ 9 / L. Perifeare bloedmorfology: 6% blasts.

- Bone merg morfology: 91% blasts. Residual yn bienmurch: 88,61% sellen dy't CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 ekspresje, wat oanjout op maligne ûnfoldwaande B-lymfoblasten.

- MLL-ENL fúzjegen kwantitative analyze: 62,894%.

- Chromosome karyotype analyze: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), add(14)(q34).

- 23 maart: Infuzje fan CART-sellen mei in doasis fan 3 x 10 ^ 5 / kg.

- 26 maart en fierder: Oanhâldende hege koarts en dêrnei ûntwikkele systemysk oedeem.

- 29 maart: Perifeare bloedmorfology: 92% blasts; ferhege transaminases en bilirubine.

- 2 april: Begjin fan krampen, behannele mei diazepam.

- 2 april (Dei 10): Begûn methylprednisolone behanneling foar 3 dagen.

- CRS-reaksje: Grade 3, CRES: Grade 3.

- 8 april (Dei 16): Bonemark evaluaasje toant folsleine morfologyske remission, flow cytometry negatyf foar maligne blasts; MLL-ENL fúzjegen kwantitative analyze: 0.