Une nouvelle stratégie de promoteur améliore la sécurité et l'efficacité de la thérapie CAR-T dans la leucémie aiguë à cellules B
Pékin, Chine – 23 juillet 2024 – Dans le cadre d'un développement révolutionnaire, l'hôpital Lu Daopei, en collaboration avec Hebei Senlang Biotechnology, a dévoilé les résultats prometteurs de sa dernière étude sur la thérapie cellulaire du récepteur d'antigène chimérique T (CAR-T). Cette étude, qui se concentre sur l’efficacité et la sécurité des cellules CAR-T conçues avec différents promoteurs, marque une avancée significative dans le traitement de la leucémie aiguë à cellules B (LAL-B) en rechute ou réfractaire.
L'étude, intitulée « L'utilisation du promoteur régulant la densité de surface des molécules CAR peut moduler la cinétique des cellules CAR-T in vivo », explore comment le choix du promoteur peut influencer les performances des cellules CAR-T. Les chercheurs Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu et Jianqiang Li de Hebei Senlang Biotechnology et de l'hôpital Lu Daopei ont dirigé cette recherche.
Leurs résultats indiquent que l’utilisation du promoteur MND (amplificateur MPSV du virus du sarcome myéloprolifératif, suppression de la région de contrôle négatif NCR, remplacement du site de liaison de l’amorce d1587rev) dans les cellules CAR-T entraîne une densité superficielle plus faible des molécules CAR, ce qui réduit à son tour la production de cytokines. Ceci est important car cela contribue à atténuer les effets secondaires graves souvent associés à la thérapie CAR-T, tels que le syndrome de libération des cytokines (CRS) et le syndrome d'encéphalopathie liée aux cellules CAR-T (CRES).
L'essai clinique, enregistré sous l'identifiant ClinicalTrials.gov NCT03840317, comprenait 14 patients répartis en deux cohortes : l'une recevant des cellules CAR-T pilotées par MND et l'autre recevant des cellules CAR-T pilotées par le promoteur EF1A. Remarquablement, tous les patients traités avec des cellules CAR-T pilotées par MND ont obtenu une rémission complète, la plupart d'entre eux présentant un statut résiduel minimal de maladie après le premier mois. L’étude a également rapporté une incidence plus faible de CRS et de CRES graves chez les patients traités avec des cellules CAR-T pilotées par MND par rapport à ceux traités avec des cellules pilotées par EF1A.
Le Dr Peihua Lu de l'hôpital Lu Daopei a exprimé son optimisme quant au potentiel de cette nouvelle approche, déclarant : « Notre collaboration avec Hebei Senlang Biotechnology a fourni des informations cruciales sur l'optimisation de la thérapie cellulaire CAR-T. En ajustant le promoteur, nous pouvons améliorer le profil de sécurité. du traitement tout en maintenant son efficacité. Il s'agit d'une avancée significative pour rendre la thérapie CAR-T plus accessible et tolérable pour les patients.
L'étude a été financée par des subventions de la Fondation des sciences naturelles de la province du Hebei et du Département des sciences et technologies de la province du Hebei. Il met en évidence l’importance de la sélection des promoteurs dans le développement de thérapies cellulaires CAR-T et ouvre de nouvelles voies pour des traitements contre le cancer plus sûrs et plus efficaces.