Les thérapies cellulaires sont-elles l’avenir des maladies auto-immunes ?
Un traitement révolutionnaire contre les cancers pourrait également permettre de traiter et de réinitialiser le système immunitaire afin d’offrir une rémission à long terme ou même de guérir certaines maladies auto-immunes.
La thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) offre une nouvelle approche pour traiter les cancers hématologiques depuis 2017, mais il existe des premiers signes indiquant que ces immunothérapies cellulaires pourraient être réutilisées pour les maladies auto-immunes médiées par les cellules B.
En septembre de l’année dernière, des chercheurs allemands ont rapporté que cinq patients atteints de lupus érythémateux systémique (LED) réfractaire traités par thérapie cellulaire CAR T avaient tous obtenu une rémission sans médicament. Au moment de la publication, aucun patient n’avait rechuté jusqu’à 17 mois après le traitement. Les auteurs ont décrit la séroconversion des anticorps antinucléaires chez deux patients ayant bénéficié du suivi le plus long, "indiquant que l'abrogation des clones de cellules B auto-immunes pourrait conduire à une correction plus étendue de l'auto-immunité", écrivent les chercheurs.
Dans une autre étude de cas publiée en juin, des chercheurs ont utilisé des cellules CAR-T ciblées CD-19 pour traiter un homme de 41 ans atteint du syndrome des antisynthétases réfractaires avec myosite progressive et maladie pulmonaire interstitielle. Six mois après le traitement, il n’y avait aucun signe de myosite à l’IRM et un scanner thoracique montrait une régression complète de l’alvéolite.
Depuis lors, deux sociétés de biotechnologie – Cabaletta Bio à Philadelphie et Kyverna Therapeutics à Emeryville, en Californie – ont déjà obtenu des désignations accélérées de la Food and Drug Administration des États-Unis pour la thérapie cellulaire CAR-T contre le LED et la néphrite lupique. Bristol-Myers Squibb mène également un essai de phase 1 chez des patients atteints de LED sévère et réfractaire. Plusieurs sociétés de biotechnologie et hôpitaux en Chine mènent également des essais cliniques sur le LED. Mais ce n'est que la pointe de l'iceberg en ce qui concerne les thérapies cellulaires pour les maladies auto-immunes, a déclaré Max Konig, MD, PhD, professeur adjoint de médecine à la division de rhumatologie de la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins à Baltimore.
"C'est une période incroyablement excitante. C'est sans précédent dans l'histoire de l'auto-immunité", a-t-il noté.
Un « redémarrage » pour le système immunitaire
Les thérapies ciblées sur les cellules B existent depuis le début des années 2000 avec des médicaments comme le rituximab, un anticorps monoclonal qui cible le CD20, un antigène exprimé à la surface des cellules B. Les cellules CAR T actuellement disponibles ciblent un autre antigène de surface, CD19, et constituent une thérapie beaucoup plus puissante. Les deux sont efficaces pour épuiser les lymphocytes B dans le sang, mais ces lymphocytes T modifiés ciblant le CD19 peuvent atteindre les lymphocytes B présents dans les tissus d'une manière que les thérapies par anticorps ne peuvent pas, a expliqué Konig.