Ouverture de l'ASH 2023 | Le Dr Peihua Lu présente CAR-T pour la recherche sur la LMA en rechute/réfractaire
Une étude clinique de phase I sur CD7 CAR-T pour la LMA R/R par l'équipe de Daopei Lu fait ses débuts à l'ASH
La 65e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) s'est tenue hors ligne (San Diego, États-Unis) et en ligne du 9 au 12 décembre 2023. Nos chercheurs ont fait une grande démonstration de cette conférence, en apportant plus de 60 résultats de recherche.
Les derniers résultats du « CAR-T CD7 autologue pour la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire (LMA R/R) », rapportés oralement par le professeur Peihua Lu de l'hôpital Ludaopei en Chine, ont reçu beaucoup d'attention.
Le traitement de la LMA R/R présente un dilemme
La LMA R/R a un mauvais pronostic, même en cas de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT), et il existe un besoin clinique urgent de nouvelles options thérapeutiques. Selon le professeur Peihua Lu, la sélection des cibles est importante dans la recherche de de nouveaux traitements, et environ 30 % des patients atteints de LAM expriment CD7 sur leurs leucémocytes et leurs cellules progénitrices malignes.
Auparavant, l'hôpital Lu Daopei avait signalé 60 patients ayant appliqué le CD7 CAR-T naturellement sélectionné (NS7CAR-T) pour le traitement des leucémies aiguës à cellules T et des lymphomes, démontrant une efficacité significative et un profil d'innocuité favorable. La sécurité et l'efficacité du NS7CAR-T l'expansion chez les patients atteints de LMA R/R CD7-positive a été observée et évaluée dans une étude clinique de phase I (NCT04938115) sélectionnée pour ce congrès annuel de l'ASH.
Entre juin 2021 et janvier 2023, un total de 10 patients atteints de LMA R/R CD7-positive (expression CD7 > 50 %) ont été inclus dans l'étude, avec un âge médian de 34 ans (7 ans - 63 ans). La charge de travail des patients inscrits était de 17 % et un patient présentait une maladie extramédullaire diffuse (EMD). Une perfusion a été administrée. Tous les patients ont reçu une chimiothérapie d'élimination lymphatique par voie intraveineuse de fludarabine (30 mg/m2/j) et de cyclophosphamide (300 mg/m2/j) pendant trois jours consécutifs.
Interprétation des chercheurs : l’aube d’une atténuation profonde
Avant le recrutement, les patients ont subi en moyenne 8 (plage : 3 à 17) thérapies de première ligne. 7 patients avaient subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) et l'intervalle de temps médian entre la transplantation et la rechute était de 12,5 mois (3,5 à 19,5 mois). Après la perfusion, le pic médian de cellules NS7CAR-T en circulation était de 2,72 × 105. copies/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 copies/μg) d'ADN génomique, survenues environ au jour 21 (du jour 14 au jour 21) selon la q-PCR, et au jour 17 (du jour 11 au jour 21) selon le FCM , soit 64,68% (40,08% à 92,02%).
La charge tumorale la plus élevée parmi les patients inclus dans l'étude était proche de 73 %, et il y a même eu un cas où le patient avait reçu 17 traitements antérieurs, a déclaré le professeur Peihua Lu. Au moins deux des patients ayant subi une allo-HSCT ont présenté une récidive dans les six mois suivant la transplantation. Il est clair que le traitement de ces patients est semé de « difficultés et d’obstacles ».
Des données prometteuses
Quatre semaines après la perfusion de cellules NS7CAR-T, sept (70 %) ont obtenu une rémission complète (RC) dans la moelle osseuse et six ont obtenu une CR négative pour la maladie résiduelle microscopique (MRD). trois patients n'ont pas obtenu de rémission (NR), un patient atteint d'EMD démontrant une rémission partielle (RP) au jour 35 de l'évaluation TEP-CT, et tous les patients atteints de NR présentaient une perte de CD7 au suivi.
La durée médiane d'observation était de 178 jours (28 jours-776 jours). Parmi les sept patients ayant obtenu une RC, trois patients qui avaient rechuté après une transplantation précédente ont subi une deuxième allo-HSCT de consolidation environ 2 mois après la rémission par perfusion de cellules NS7CAR-T, et un patient est resté en vie sans leucémie au jour 401, alors que deux patients ont obtenu une RC. les patients transplantés sont décédés pour des raisons autres que la rechute aux jours 241 et 776 ; les quatre autres patients n'ayant pas subi d'allo-HSCT de consolidation, 3 patients ont rechuté respectivement aux jours 47, 83 et 89 (une perte de CD7 a été constatée chez les trois patients) et 1 patient est décédé d'une infection pulmonaire.
En termes de sécurité, la majorité des patients (80 %) ont présenté un léger syndrome de libération de cytokines (SRC) après la perfusion, avec 7 patients de grade I, 1 de grade II et 2 patients (20 %) ont présenté un SRC de grade III. aucun patient n'a présenté de neurotoxicité et 1 a développé une légère maladie cutanée du greffon contre l'hôte.
Ce résultat suggère que NS7CAR-T pourrait être un schéma thérapeutique prometteur pour obtenir une RC initiale efficace chez les patients atteints de LMA R/R CD7-positive, même après avoir subi plusieurs lignes de traitement dès le départ. Et ce régime est également vrai chez les patients qui subissent une rechute après une allo-HSCT avec un profil de sécurité gérable.
Le professeur Lu a déclaré : « Grâce aux données que nous avons obtenues cette fois-ci, le traitement CD7 CAR-T pour la LMA R/R est assez efficace et bien toléré à un stade précoce, et la grande majorité des patients ont pu obtenir une RC et une rémission profonde. , ce qui n'est pas facile. Et chez les patients NR ou en rechute, la perte de CD7 est le principal problème. Afin d'évaluer pleinement l'efficacité de NS7CAR-T dans le traitement de la LAM CD7-positive, le suivi doit sans aucun doute encore être validé. en obtenant plus de données provenant d'une plus grande population de patients et un temps de suivi plus long, mais ceux-ci donnent également beaucoup d'espoir et de confiance à la clinique.