Rémission d'un patient T-ALL en rechute atteint de leucémie du système nerveux central après un traitement CAR-T
Ce cas concerne un garçon de 16 ans du nord-est de la Chine, dont le parcours avec la leucémie a été semé d'embûches depuis son diagnostic il y a plus d'un an.
Le 8 novembre 2020, Dawei (un pseudonyme) s'est rendu dans un hôpital local en raison d'une raideur faciale, d'une éruption cutanée et d'une bouche tordue. On lui a diagnostiqué une « leucémie lymphoblastique aiguë (type lymphocytes T) ». Après un cycle de chimiothérapie d'induction, la MRD (maladie résiduelle minimale) était négative, suivie d'une chimiothérapie régulière. Pendant cette période, la ponction médullaire, la ponction lombaire et les injections intrathécales n'ont montré aucune anomalie.
Le 6 mai 2021, une ponction lombaire avec injection intrathécale a été réalisée et une analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) a confirmé une « leucémie du système nerveux central ». Cela a été suivi de deux cours de chimiothérapie régulière. Le 1er juin, une ponction lombaire avec analyse du LCR a montré des cellules immatures. Trois ponctions lombaires supplémentaires avec injections intrathécales ont été administrées, le test final du LCR ne montrant aucune cellule tumorale.
Le 7 juillet, Dawei a subi une perte de vision de son œil droit, réduite à la seule perception de la lumière. Après une chimiothérapie intensifiée, sa vision de l’œil droit est revenue à la normale.
Le 5 août, sa vision de l’œil droit s’est à nouveau détériorée, conduisant à une cécité totale, et son œil gauche est devenu flou. Du 10 au 13 août, il a subi une radiothérapie du cerveau entier et de la moelle épinière (TCC), qui a restauré la vision de son œil gauche, mais son œil droit est resté aveugle. Le 16 août, une IRM du cerveau a montré une légère amélioration de l'épaississement du nerf optique droit et du chiasma, avec un rehaussement observé. Aucun signal ou amélioration anormal n’a été trouvé dans le parenchyme cérébral.
À ce stade, la famille s’était préparée à une greffe de moelle osseuse et n’attendait qu’un lit dans le service de transplantation. Malheureusement, les examens de routine avant la greffe ont révélé des problèmes qui rendaient la greffe impossible.
Le 30 août, une ponction médullaire a été réalisée, révélant une MRD médullaire avec des lymphocytes T immatures anormaux représentant 61,1 %. Une ponction lombaire avec injection intrathécale a également été réalisée, montrant un MRD du LCR avec 127 cellules au total, dont 35,4 % de lymphocytes T immatures anormaux, indiquant une rechute complète de la leucémie.
Le 31 août 2021, Dawei et sa famille sont arrivés à l'hôpital Yanda Lu Daopei et ont été admis dans la deuxième salle du service d'hématologie. Les tests sanguins d'admission ont montré : WBC 132,91×10^9/L ; différentiel sanguin périphérique (morphologie) : 76,0 % de blastes. La chimiothérapie d'induction a été administrée pendant un traitement.
Après avoir examiné le traitement précédent de Dawei, il était clair que sa LAL-T était réfractaire/en rechute et que des cellules tumorales avaient infiltré le cerveau, affectant le nerf optique. L'équipe médicale dirigée par le Dr Yang Junfang du deuxième service d'hématologie a déterminé que Dawei répondait aux critères d'inscription à l'essai clinique CD7 CAR-T.
Le 18 septembre, un autre examen est réalisé : le sang périphérique (morphologie) montre 11,0 % de blastes. Les lymphocytes du sang périphérique ont été collectés pour la culture de cellules CD7 CAR-T le même jour, et le processus s'est déroulé sans problème. Après le prélèvement, une chimiothérapie a été administrée pour préparer l’immunothérapie par cellules CD7 CAR-T.
Pendant la chimiothérapie, les cellules tumorales prolifèrent rapidement. Le 6 octobre, le différentiel sanguin périphérique (morphologie) a montré 54,0 % de blastes et le schéma thérapeutique de chimiothérapie a été ajusté pour réduire la charge tumorale. Le 8 octobre, une analyse morphologique des cellules de la moelle osseuse a montré 30,50 % de blastes ; MRD a indiqué que 17,66 % des cellules étaient des lymphocytes T immatures malins.
Le 9 octobre, des cellules CD7 CAR-T ont été réinjectées. Après la réinjection, le patient a présenté une fièvre récurrente et des douleurs aux gencives. Malgré un traitement anti-infectieux renforcé, la fièvre n’a pas été bien contrôlée, même si les douleurs aux gencives ont progressivement diminué.
Le 11ème jour après la réinfusion, les blastes sanguins périphériques ont augmenté jusqu'à 54 % ; le 12ème jour, une analyse de sang a montré que les globules blancs s'élevaient à 16×10^9/L. Le 14e jour après la réinfusion, le patient a développé un SRC sévère, notamment des lésions myocardiques, un dysfonctionnement hépatique et rénal, une hypoxémie, des saignements gastro-intestinaux inférieurs et des convulsions. Des traitements symptomatiques et de soutien agressifs, ainsi que des échanges plasmatiques, ont progressivement amélioré la fonction des organes affectés, stabilisant les signes vitaux du patient.
Le 27 octobre, le patient présentait une force musculaire de grade 0 dans les deux membres inférieurs. Le 29 octobre (21 jours après la réinfusion), un test MRD de la moelle osseuse est devenu négatif.
En état de rémission complète, Dawei a renforcé la fonction de ses membres inférieurs avec l'aide des infirmières et de sa famille, récupérant progressivement sa force musculaire jusqu'à 5 niveaux. Le 22 novembre, il a été transféré au service de transplantation pour préparer une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
