Leucémie lymphoblastique aiguë (T-ALL)-02

Caractéristiques cliniques:

- Diagnostic : Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T

- Début : fin mars 2018

- Premiers symptômes : hypertrophie multiple des ganglions lymphatiques superficiels dans tout le corps

- Routine sanguine initiale : WBC : 39,46*10^9/L, Hb : 129g/L, PLT : 77*10^9/L

- Morphologie de la moelle osseuse : 92% de blastes

-Cytométrie en flux : 95,3 % de cellules anormales exprimant

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Gènes de fusion : Négatif

- Mutation génétique : mutation du gène NOTCH1 détectée

- Analyse chromosomique : Caryotype normal

Antécédents de traitement :

- 3 avril 2018 : Thérapie d'induction avec schéma VDCP

- 18 avril 2018 : Les blastes médullaires représentaient 96 %

- 20 avril 2018 : Rémission obtenue après le régime CAG

- 18 mai 2018 : Thérapie de consolidation avec schéma CMG+VP

- 22 juin 2018 : Augmentation des blastes médullaires à 40 %, rechute de leucémie

- 25 juillet 2018 : régime CLAM (clarithromycine+cyclophosphamide+amikacine)

- Greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un frère ou d'une sœur compatible HLA en utilisant le conditionnement FLU+BU le 14 août

- Suivi post-transplantation : Rémission de la morphologie médullaire à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 11 mois

- La morphologie de la moelle osseuse a montré une rémission 16 mois après la greffe, avec une cytométrie en flux révélant 0,02 % de lymphocytes immatures malins.

- 13 novembre 2020 : Le chimérisme du sang périphérique provenant d'un donneur était de 97,9 %

- Cellules primitives du sang périphérique : 20%

- 18 décembre 2020 : Morphologie de la moelle osseuse : 60,6% de blastes

- Cytométrie en flux : 30,85% de lymphocytes T immatures malins

- Analyse chromosomique : 46, XY (20)

- A reçu une chimiothérapie selon le schéma DA le 19 janvier 2021

- Morphologie de la moelle osseuse au 19 janvier 2021 : hyperplasie Grade III, 16% de blastes

- Analyse du caryotype chromosomique : 46, XY (20)

- Cytométrie en flux : 7,27 % des cellules (parmi les cellules nucléaires) ont exprimé CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri et CD5dim partiellement exprimé, indiquant des lymphocytes T immatures malins.

- Dépistage du gène de fusion de la leucémie : Négatif

- Analyse des mutations des tumeurs sanguines (86 types) :

1. Mutation PHF6 K299Efs*13 positive

2. Mutation RUNX1 S322* positive

3. Mutation FBXW7 E471G positive

4. Mutation JAK3 M511I positive

5. Mutation NOTCH1 Q2393* positive

Traitement:

- 22 janvier : Collecte et culture de lymphocytes autologues du sang périphérique pour CD7-CART

- Avant la perfusion de CD7-CART, le patient a reçu une VLP (vincristine, l-asparaginase, prednisone) plus une chimiothérapie au bortézomib.

- 3 février : chimiothérapie régime FC (Grippe 50mg pendant 3 jours + CTX 0,45g pendant 3 jours)

- 5 février (pré-infusion) : La morphologie de la moelle osseuse présentait 23 % de blastes.

- La cytométrie en flux a révélé 4,05 % de cellules exprimant CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, indiquant des lymphocytes T immatures malins.

- Analyse chromosomique : 46, XY (20)

- Analyse du chimérisme (post-HSCT) : les cellules dérivées du donneur représentaient 52,19 %.

- 7 février : Perfusion de cellules CD7-CART autologues à la dose de 5*10^5/kg.

- 15 février : Cellules immatures du sang périphérique réduites à 2%.

- 19 février (jour 12 après la perfusion) : le patient a développé de la fièvre, qui a duré 5 jours avant que le contrôle de la température ne soit atteint.

- 2 mars : L'évaluation de la moelle osseuse a montré une rémission morphologique complète, la cytométrie en flux ne détectant pas les cellules malignes immatures.