Leucémie lymphoblastique aiguë (B-ALL)-03

Caractéristiques du boîtier :

- Diagnostiqué de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B fin mai 2020.

- Routine sanguine : WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morphologie de la moelle osseuse : Hypocellulaire avec 67% de lymphocytes primitifs.

- Cytométrie en flux : 82,28% des cellules expriment CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, expriment partiellement CD9, expriment faiblement CD13.

- Criblage du gène de fusion négatif ; WT1 57,3 % ; aucun gène de fusion lié à la LAL de type PH n'a été détecté.

- POISSON : Mutation TP53 positive.

- Chromosomes : 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Reçu le régime VCDLP pendant 2 cours sans rémission.

- Régime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 UIx7) le 22 juillet 2020, toujours sans rémission.

- Cytométrie en flux de moelle osseuse le 25 septembre 2020 : 7,35% des cellules expriment CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, expriment faiblement CD20, CD45.

- Analyse des mutations des tumeurs sanguines : mutation TP53.

- Chromosomes : 46, XY[20].

- Début de la thérapie CD19-CART.

- Régime FC (FLU 62,7 mg x 4 jours, CTX 1045 mg x 2 jours) chimiothérapie.

- 1er octobre 2020 : Perfusion de cellules autologues CD19-CART à 4,7x10^7/kg.

- CRS grade 2 avec neurotoxicité de grade 1, amélioré après traitement de soutien.

- 29 octobre 2020 : Rémission complète de la morphologie de la moelle osseuse, aucune cellule primitive maligne en cytométrie en flux.

- 31 décembre 2020 : Toux sèche, nausées, vomissements, faiblesse généralisée.

- Routine sanguine : WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspiration de la moelle osseuse indiquant une rechute.

- 2 janvier 2021 : Admis dans notre hôpital.

- Routine sanguine : WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Créatinine 134umol/L, hypertension de stade 3, antécédents médicaux de 4 ans.

- Classification du sang périphérique : 62% de cellules primitives.

- Immunophénotypage : 28,48% des cellules (cellules nucléées) expriment CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, expriment partiellement CD123, TDT, n'expriment pas CD34, CD19, MPO, CD117 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, indiquant des lymphocytes B primitifs malins.

- Analyse des mutations des tumeurs sanguines : mutation TP53 R196P positive.

Traitement:

- A reçu une chimiothérapie VLP, ainsi qu'un traitement contre l'hypertension, la réduction de la créatinine et l'alcalinisation de l'hydratation.

- 19 janvier : la routine sanguine a montré WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Classification du sang périphérique : Pas de lymphocytes primitifs.

- Morphologie de la moelle osseuse : Hypercellularité (grade V), zones focales de grade IV, avec 42% de lymphocytes primitifs.

- Cytométrie en flux : 13,91 % des cellules expriment CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, n'expriment pas CD20, CD34, CD19, révélateurs de cellules B primitives malignes.

- Caryotype chromosomique :

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,ajouter(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 janvier : Lymphocytes collectés pour la culture cellulaire CD22-CART.

- 21 janvier : ponction lombaire réalisée, chimiothérapie intrathécale administrée pour prévenir la leucémie du système nerveux central ; L'examen du liquide céphalo-rachidien n'a révélé aucune anomalie.

- 22 janvier : Reçu une chimiothérapie Arac, 6MP, L-ASP et FC (Grippe 50 mg x 3, CTX 0,5gx 3).

- 7 février (avant perfusion) : La morphologie de la moelle osseuse montrait 93 % de lymphocytes primitifs.

- Cytométrie en flux : 76,42% des cellules expriment CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, n'expriment pas CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), révélateur de cellules B primitives malignes.

- Infection développée de la peau et des tissus mous avec fièvre ; améliorée après un traitement antibiotique.

- 9 février : Perfusion de cellules autologues CD22-CART (5x10^5/kg).

- Effets secondaires liés au CAR-T : CRS grade 1, fièvre au jour 6 avec Tmax 40°C, température contrôlée au jour 10 ; pas de neurotoxicité.

- 11 mars : L'évaluation de la moelle osseuse a montré une rémission morphologique complète, la cytométrie en flux n'a montré aucune cellule primitive maligne.