Uusi promoottoristrategia parantaa CAR-T-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta akuutissa B-soluleukemiassa
Peking, Kiina – 23. heinäkuuta 2024– Uraauurtavassa kehityksessä Lu Daopei Hospital on yhteistyössä Hebei Senlang Biotechnologyn kanssa julkistanut lupaavia tuloksia uusimmasta tutkimuksestaan kimeerisen antigeenireseptorin T (CAR-T) soluterapiasta. Tämä tutkimus, joka keskittyy eri promoottoreilla valmistettujen CAR-T-solujen tehokkuuteen ja turvallisuuteen, merkitsee merkittävää edistystä uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin B-soluleukemian (B-ALL) hoidossa.
Tutkimus, jonka otsikko on "CAR-T-solujen pintatiheyttä säätelevä promoottorin käyttö voi muuttaa CAR-T-solujen kinetiikkaa in vivo", tutkii, kuinka promoottorin valinta voi vaikuttaa CAR-T-solujen suorituskykyyn. Tutkijat Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu ja Jianqiang Li Hebei Senlang Biotechnologysta ja Lu Daopei Hospitalista johtivat tätä tutkimusta.
Heidän havainnot osoittavat, että MND-promoottorin (myeloproliferatiivisen sarkoomaviruksen MPSV-tehostaja, negatiivinen kontrollialueen NCR-deleetio, d1587rev-alukkeen sitoutumiskohdan korvaaminen) käyttö CAR-T-soluissa johtaa CAR-molekyylien pienempään pintatiheyteen, mikä puolestaan vähentää sytokiinien tuotantoa. Tämä on merkittävää, koska se auttaa lieventämään CAR-T-hoitoon usein liittyviä vakavia sivuvaikutuksia, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) ja CAR-T-soluihin liittyvää enkefalopatiaoireyhtymää (CRES).
Kliiniseen tutkimukseen, joka rekisteröitiin ClinicalTrials.gov-tunnisteella NCT03840317, osallistui 14 potilasta kahteen kohorttiin: toinen sai MND-ohjattuja CAR-T-soluja ja toinen EF1A-promoottoriohjattuja CAR-T-soluja. Huomattavaa on, että kaikki potilaat, joita hoidettiin MND-ohjatuilla CAR-T-soluilla, saavuttivat täydellisen remission, ja useimmat heistä osoittivat minimaalista jäännössairausnegatiivista tilaa ensimmäisen kuukauden jälkeen. Tutkimus raportoi myös vaikean CRS:n ja CRES:n pienemmän ilmaantuvuuden potilailla, joita hoidettiin MND-ohjatuilla CAR-T-soluilla verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin EF1A-ohjatuilla soluilla.
Tohtori Peihua Lu Lu Daopein sairaalasta ilmaisi optimismia tämän uudenlaisen lähestymistavan mahdollisuuksista ja totesi: "Yhteistyömme Hebei Senlang Biotechnologyn kanssa on tuottanut tärkeitä oivalluksia CAR-T-soluhoidon optimointiin. Säätämällä promoottoria voimme parantaa turvallisuusprofiilia hoidon tehokkuutta säilyttäen. Tämä on merkittävä askel kohti CAR-T-hoidon helpottamista ja siedettävyyttä potilaille.
Tutkimusta tukivat Hebein provinssin luonnontieteiden säätiön ja Hebein maakunnan tiede- ja teknologiaosaston apurahat. Se korostaa promoottorin valinnan merkitystä CAR-T-soluhoitojen kehittämisessä ja avaa uusia väyliä turvallisempiin ja tehokkaampiin syöpähoitoihin.