Läpimurto lasten autoimmuunisairauksissa: CAR-T-soluterapia parantaa lupuspotilasta
Kesäkuussa 2023 15-vuotias Uresa sai CAR-T-soluhoitoa Erlangenin yliopistollisessa sairaalassa, mikä oli ensimmäinen tämän innovatiivisen hoidon käyttö hidastamaan systeemisen lupus erythematosuksen (SLE), vakavan autoimmuunisairauden, etenemistä. Vuotta myöhemmin Uresa tuntee olonsa yhtä terveeksi kuin koskaan muutamaa pientä vilustumista lukuun ottamatta.
Uresa on ensimmäinen lapsi, jota on hoidettu SLE:stä immunoterapialla Erlangenin yliopiston Saksan immunoterapiakeskuksessa (DZI). Tämän yksilöllisen hoidon menestys on julkaistu The Lancetissa.
Tohtori Tobias Krickau, lasten reumatologi Erlangenin yliopistollisen sairaalan pediatrian ja nuorten lääketieteen osastolta, selitti CAR-T-solujen käytön ainutlaatuisuuden autoimmuunisairauksien hoidossa. Aikaisemmin CAR-T-hoito hyväksyttiin vain tiettyihin pitkälle edenneisiin verisyöpätyyppeihin.
Sen jälkeen kun kaikki muut lääkkeet eivät pystyneet hallitsemaan Uresan pahenevaa SLE:tä, tutkimusryhmä joutui haastavaan päätökseen: pitäisikö näitä muokattuja immuunisoluja käyttää autoimmuunisairautta sairastavalle lapselle? Vastaus oli ennennäkemätön, sillä kukaan ei ollut aiemmin yrittänyt CAR-T-hoitoa lasten autoimmuunisairauksiin.
CAR-T-soluterapiaan kuuluu joidenkin potilaan immuunisolujen (T-solujen) erottaminen, niiden varustaminen kimeerisillä antigeenireseptoreille (CAR) erikoistuneessa puhtaassa laboratoriossa ja sitten näiden muunnettujen solujen infuusio potilaaseen. Nämä CAR-T-solut kiertävät veressä kohdentaen ja tuhoamalla autoreaktiivisia (haitallisia) B-soluja.
Uresan oireet alkoivat syksyllä 2022, mukaan lukien migreenit, väsymys, nivel- ja lihaskivut sekä kasvojen ihottuma – tyypillisiä lupuksen merkkejä. Huolimatta intensiivisestä hoidosta hänen tilansa huononi, vaikutti hänen munuaisiinsa ja aiheutti vakavia komplikaatioita.
Vuoden 2023 alussa useiden sairaalahoitojen ja hoitojen, mukaan lukien immunosuppressiivisen kemoterapian ja plasmanvaihdon, jälkeen Uresan tila heikkeni niin pitkälle, että hän tarvitsi dialyysihoitoa. Ystävistä ja perheestä eristettynä hänen elämänlaatunsa romahti.
Erlangenin yliopiston lääketieteellinen ryhmä, jota johti professori Mackensen, suostui tuottamaan ja käyttämään CAR-T-soluja Uresalle yksityiskohtaisten keskustelujen jälkeen. Tämä CAR-T-hoidon myötätuntoinen käyttö aloitettiin Saksan huumelain ja erityiskäyttömääräysten mukaisesti.
Professori Georg Schettin ja professori Mackensenin johtama Erlangenin CAR-T-soluterapiaohjelma on hoitanut potilaita, joilla on erilaisia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien SLE, vuodesta 2021 lähtien. Heidän menestyksensä 15 potilaan kanssa julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä helmikuussa. 2024, ja he suorittavat parhaillaan CASTLE-tutkimusta, jossa on 24 osallistujaa, ja kaikki osoittavat merkittäviä parannuksia.
Valmistautuakseen CAR-T-soluhoitoon Uresalle tehtiin pieniannoksinen kemoterapia tehdäkseen tilaa CAR-T-soluille veressä. 26. kesäkuuta 2023 Uresa sai henkilökohtaiset CAR-T-solunsa. Kolmannella viikolla hoidon jälkeen hänen munuaistoimintansa ja lupusindikaattorinsa paranivat, ja hänen oireensa hävisivät vähitellen.
Hoitoprosessi sisälsi huolellisen koordinoinnin kemoterapian tehokkuuden ja jäljellä olevan munuaisten toiminnan turvaamisen varmistamiseksi. Uresalla oli vain vähäisiä sivuvaikutuksia, ja se kotiutettiin 11. päivänä hoidon jälkeen.
Heinäkuun lopussa 2023 Uresa palasi kotiin, suoritti kokeensa ja asetti uusia tavoitteita tulevaisuudelleen, mukaan lukien itsenäistymisen ja koiran hankkimisen. Hän oli iloinen saadessaan yhteyden ystäviin ja palata normaaliin teinielämään.
Professori Mackensen selitti, että Uresan veressä on edelleen huomattava määrä CAR-T-soluja, mikä tarkoittaa, että hän tarvitsee kuukausittain vasta-aineinfuusioita, kunnes hänen B-solunsa paranevat. Dr. Krickau korosti, että Uresan hoidon menestys johtui useiden lääketieteen alojen tiiviistä yhteistyöstä Saksan immunoterapiakeskuksessa.
Uresa ei enää tarvitse lääkitystä tai dialyysiä, ja hänen munuaiset ovat täysin toipuneet. Tri Krickau ja hänen tiiminsä suunnittelevat lisätutkimuksia tutkiakseen CAR-T-solujen potentiaalia muiden lasten autoimmuunisairauksien hoidossa.
Tämä merkittävä tapaus osoittaa CAR-T-soluhoidon potentiaalin tarjota pitkäaikaista remissiota lapsipotilaille, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia, kuten SLE. Uresan hoidon menestys korostaa varhaisen puuttumisen ja monialaisen yhteistyön tärkeyttä. Lisätutkimuksia tarvitaan CAR-T-soluhoidon pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehokkuuden vahvistamiseksi lapsilla, joilla on autoimmuunisairauksia.