2023 ASH Avajaiset | Tohtori Peihua Lu esittelee CAR-T:n uusiutuneen/refractory AML:n tutkimukseen
Daopei Lu:n tiimin suorittama vaiheen I kliininen CD7 CAR-T:n R/R AML:n tutkimus debytoi ASH:ssa
American Society of Hematologyn (ASH) 65. vuosikokous pidettiin offline-tilassa (San Diego, USA) ja online-tilassa 9.–12. joulukuuta 2023. Tutkijamme esittivät tämän konferenssin loistavasti ja antoivat yli 60 tutkimustulosta.
Uusimmat tulokset "Autologisesta CD7 CAR-T:stä uusiutuneelle/refraktoriselle akuutille myelooiselle leukemialle (R/R AML)", jotka professori Peihua Lu Ludaopein sairaalasta Kiinasta raportoi suullisesti, ovat saaneet paljon huomiota.
R/R AML:n hoito on dilemma
R/R AML:n ennuste on huono, vaikka sille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT), ja kliininen tarve uusille hoitovaihtoehdoille on kiireellinen. Professori Peihua Lu:n mukaan kohteen valinta on tärkeää haettaessa uusia hoitomuotoja, ja noin 30 % AML-potilaista ekspressoi CD7:ää leukemoblasteissaan ja pahanlaatuisissa progenitorisoluissaan.
Aiemmin Lu Daopein sairaala raportoi 60 potilaasta, jotka käyttivät luonnollisesti valittua CD7 CAR-T:tä (NS7CAR-T) T-solujen akuuttien leukemioiden ja lymfoomien hoitoon, mikä osoitti merkittävää tehokkuutta ja suotuisaa turvallisuusprofiilia. NS7CAR-T:n turvallisuus ja tehokkuus laajeneminen potilaisiin, joilla oli CD7-positiivinen R/R AML, havaittiin ja arvioitiin vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa (NCT04938115), joka valittiin tähän ASH-vuosikokoukseen.
Kesäkuun 2021 ja tammikuun 2023 välisenä aikana tutkimukseen otettiin yhteensä 10 potilasta, joilla oli CD7-positiivinen R/R AML (CD7:n ilmentyminen >50 %) ja joiden mediaani-ikä oli 34 vuotta (7 vuotta - 63 vuotta). Mediaanikasvain Mukaan otettujen potilaiden kuormitus oli 17 % ja yhdellä potilaalla oli diffuusi ekstramedullaarinen sairaus (EMD). 从 Mediaaniaika solujen eristämisestä CAR-T-soluinfuusioon oli 15 päivää, ja siirtymähoito sallittiin potilaille, joiden sairaus paheni nopeasti ennen Kaikki potilaat saivat suonensisäistä fludarabiinia (30 mg/m2/d) ja syklofosfamidia (300 mg/m2/d) lymfaattisen poiston kemoterapiaa kolmena peräkkäisenä päivänä.
Tutkijan tulkinta: syvän lieventämisen kynnyksellä
Ennen ilmoittautumista potilaille tehtiin keskimäärin 8 (vaihteluväli: 3-17) etulinjan hoitoa. 7 potilaalle oli tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT), ja mediaani aikaväli transplantaation ja uusiutumisen välillä oli 12,5 kuukautta (3,5-19,5 kuukautta). Infuusion jälkeen kiertävien NS7CAR-T-solujen mediaanihuippu oli 2,72 × 105 kopiota/μg (0,671-5,41 × 105 kopiota/μg) genomista DNA:ta, joka tapahtui noin päivänä 21 (päivä 14 - päivä 21) q-PCR:n mukaan ja päivänä 17 (päivä 11 - päivä 21) FCM:n mukaan , joka oli 64,68 % ( 40,08 % - 92,02 %).
Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden suurin kasvainkuormitus oli lähes 73 %, ja jopa yksi tapaus, jossa potilas oli saanut 17 aikaisempaa hoitoa, kertoi prof. Peihua Lu. Ainakin kaksi potilaista, joille tehtiin allo-HSCT, uusiutui kuuden kuukauden kuluessa siirrosta. On selvää, että näiden potilaiden hoito on täynnä "vaikeuksia ja esteitä".
Lupaavaa dataa
Neljä viikkoa NS7CAR-T-soluinfuusion jälkeen seitsemän (70 %) saavutti täydellisen remission (CR) luuytimessä ja kuusi saavutti CR-negatiivisen mikroskooppisen jäännössairauden (MRD) suhteen. kolme potilasta ei saavuttanut remissiota (NR), ja yksi potilas, jolla oli EMD, osoitti osittaista remissiota (PR) päivänä 35 PET-CT-arvioinnissa, ja kaikilla potilailla, joilla oli NR, havaittiin CD7-häviö seurannassa.
Keskimääräinen tarkkailuaika oli 178 päivää (28 päivää - 776 päivää). Seitsemästä CR:n saavuttaneesta potilaasta kolmelle potilaalle, joilla oli uusiutuminen edellisen transplantaation jälkeen, tehtiin konsolidoitu toinen allo-HSCT noin 2 kuukautta remission jälkeen NS7CAR-T-soluinfuusion avulla, ja yksi potilas pysyi leukemiasta vapaana hengissä päivänä 401, kun taas kaksi toista elinsiirtopotilaat kuolivat ei-relapsoituneisiin syihin päivinä 241 ja 776; muut neljä potilasta, joille ei tehty konsolidaatioallo-HSCT:tä, 3 potilasta uusiutui päivinä 47, 83 ja 89 (CD7:n menetys havaittiin kaikilla kolmella potilaalla) ja 1 potilas kuoli keuhkoinfektioon.
Turvallisuuden kannalta suurin osa potilaista (80 %) koki lievän sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) infuusion jälkeen, 7 asteen I, 1 asteen II ja 2 potilaalla (20 %) asteen III CRS:ää. yhdelläkään potilaalla ei esiintynyt neurotoksisuutta, ja yhdelle kehittyi lievä ihosiirrännäinen isäntä vastaan.
Tämä tulos viittaa siihen, että NS7CAR-T voi olla lupaava hoito-ohjelma tehokkaan alkuvaiheen CR:n saavuttamiseksi potilailla, joilla on CD7-positiivinen R/R AML, vaikka heille olisi tehty useita hoitojaksoja etukäteen. Ja tämä hoito-ohjelma pätee myös potilaille, jotka kokevat uusiutumisen allo-HSCT:n jälkeen ja joiden turvallisuusprofiili on hallittavissa.
Professori Lu sanoi: "Tällä kertaa saamiemme tietojen perusteella CD7 CAR-T -hoito R/R AML:ään on varsin tehokas ja hyvin siedetty varhaisessa vaiheessa, ja suurin osa potilaista pystyi saavuttamaan CR:n ja syvän remission. , mikä ei ole helppoa ja NR-potilailla tai uusiutuneilla potilailla, CD7:n menetys on pääongelma NS7CAR-T:n tehokkuuden arvioimiseksi CD7-positiivisen AML:n hoidossa, seurantaa on epäilemättä edelleen validoitava. saamalla enemmän tietoa suuremmalta potilasjoukolta ja pidemmän seuranta-ajan, mutta nämä antavat myös paljon toivoa ja luottamusta klinikalle."