Akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL)-02

Kliiniset ominaisuudet:

- Diagnoosi: Akuutti T-solulymfoblastinen leukemia

- Alkaa: maaliskuun lopussa 2018

- Alkuoireet: Useita pinnallisia imusolmukkeiden suurenemista koko kehossa

- Alkuvaiheen verirutiini: WBC: 39,46*10^9/l, Hb: 129g/l, PLT: 77*10^9/l

- Luuytimen morfologia: 92 % blasteja

- Virtaussytometria: 95,3 % epänormaaleja soluja ekspressoi

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fuusiogeenit: Negatiiviset

- Geenimutaatio: NOTCH1-geenimutaatio havaittu

- Kromosomianalyysi: Normaali karyotyyppi

Hoitohistoria:

- 3. huhtikuuta 2018: Induktiohoito VDCP-ohjelmalla

- 18.4.2018: Luuydinräjähdysten osuus oli 96 %

- 20. huhtikuuta 2018: Remissio saavutettu CAG-hoidon jälkeen

- 18.5.2018: Vahvistava hoito CMG+VP-ohjelmalla

- 22.6.2018: Luuydinräjähdysten määrä nousi 40 %:iin, leukemian uusiutuminen

- 25. heinäkuuta 2018: CLAM-hoito (klaritromysiini + syklofosfamidi + amikasiini)

- Hematopoieettisten kantasolujen siirto HLA-yhteensopivasta sisaruksesta käyttämällä FLU+BU-hoitoa 14. elokuuta

- Seuranta transplantaation jälkeen: luuytimen morfologian remissio 1 kuukauden, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 11 kuukauden kohdalla

- Luuytimen morfologia osoitti remissiota 16 kuukauden kuluttua siirrosta, ja virtaussytometria paljasti 0,02 % pahanlaatuisia epäkypsiä lymfosyyttejä

- 13.11.2020: perifeerisen veren kimerismi luovuttajalähteestä oli 97,9 %

- Perifeerisen veren primitiiviset solut: 20 %

- 18.12.2020: Luuytimen morfologia: 60,6 % blasteja

- Virtaussytometria: 30,85 % pahanlaatuisia epäkypsiä T-lymfosyyttejä

- Kromosomianalyysi: 46, XY (20)

- Sai DA-kemoterapian 19.1.2021

- Luuytimen morfologia 19.1.2021: Grade III hyperplasia, 16 % blasteja

- Kromosomien karyotyyppianalyysi: 46, XY (20)

- Virtaussytometria: 7,27 % soluista (tumasolujen joukossa) ekspressoi CD99bri-, CD13-, CD38-, cbcl-2-, cCD3-, HLA-ABC-bri-, CD7bri- ja osittain ekspressoituneita CD5dim-soluja, mikä osoittaa pahanlaatuisia epäkypsiä T-lymfosyyttejä

- Leukemiafuusiogeenin seulonta: negatiivinen

- Veren kasvainmutaatioanalyysi (86 tyyppiä):

1. PHF6 K299Efs*13 mutaatiopositiivinen

2. RUNX1 S322* mutaatiopositiivinen

3. FBXW7 E471G -mutaatiopositiivinen

4. JAK3 M511I -mutaatiopositiivinen

5. NOTCH1 Q2393* mutaatiopositiivinen

Hoito:

- 22. tammikuuta: Autologisten perifeerisen veren lymfosyyttien kerääminen ja viljely CD7-CART:ia varten

- Ennen CD7-CART-infuusiota potilas sai VLP:tä (vinkristiini, l-asparaginaasi, prednisoni) sekä bortetsomibikemoterapiaa.

- 3. helmikuuta: FC-kemoterapia (flunssa 50 mg 3 päivää + CTX 0,45 g 3 päivää)

- 5. helmikuuta (ennen infuusiota): Luuytimen morfologia osoitti 23 % blasteja.

- Virtaussytometria paljasti 4,05 % soluista, jotka ilmensivät CD99bri-, CD5dim-, CD7bri-, TDT-, cCD3-soluja, mikä osoittaa pahanlaatuisia epäkypsiä T-lymfosyyttejä.

- Kromosomianalyysi: 46, XY (20)

- Kimerismianalyysi (HSCT:n jälkeinen): luovuttajaperäisten solujen osuus oli 52,19 %.

- 7. helmikuuta: Autologisten CD7-CART-solujen infuusio annoksella 5*10^5/kg.

- 15. helmikuuta: Perifeerisen veren epäkypsät solut vähentyneet 2 prosenttiin.

- 19. helmikuuta (päivä 12 infuusion jälkeen): Potilaalle kehittyi kuumetta, joka kesti 5 päivää ennen kuin lämpötila saatiin hallintaan.

- 2. maaliskuuta: Luuydinarviointi osoitti täydellisen morfologisen remission, jolloin virtaussytometria ei havaitse pahanlaatuisia epäkypsiä soluja.