Akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)-03

Kotelon ominaisuudet:

- Diagnoosi akuutti B-solulymfoblastinen leukemia toukokuun lopussa 2020.

- Verirutiini: WBC 5,14x10^9/l, HGB 101,60g/l, PLT 6x10^9/l.

- Luuytimen morfologia: hyposellulaarinen ja 67 % primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Virtaussytometria: 82,28 % soluista ekspressoi CD38:aa, HLA-DR:ää, CD19:ää, CD10:tä, CD105:tä, TDT:tä, CD22:ta, cCD79a:ta, ekspressoi osittain CD9:ää, ilmentää heikosti CD13:a.

- Fuusiogeeniseulonta negatiivinen; WT1 57,3 %; ei havaittu PH:n kaltaisia ​​ALL:iin liittyviä fuusiogeenejä.

- KALA: TP53-mutaatiopositiivinen.

- Kromosomit: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Sai VCDLP-hoidon 2 kurssin ajan ilman remissiota.

- CAM-VL-ohjelma (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 22. heinäkuuta 2020, edelleen ilman remissiota.

- Luuytimen virtaussytometria 25. syyskuuta 2020: 7,35 % soluista ekspressoi CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, heikosti ekspressoi CD20, CD45.

- Veren kasvainmutaatioanalyysi: TP53-mutaatio.

- Kromosomit: 46, XY[20].

- Aloitti CD19-CART-hoidon.

- FC-ohjelma (FLU 62,7 mg x 4 päivää, CTX 1045 mg x 2 päivää) kemoterapia.

- 1. lokakuuta 2020: Autologinen CD19-CART-soluinfuusio 4,7 x 10^7/kg.

- CRS-aste 2, luokan 1 neurotoksisuus, parantunut tukihoidon jälkeen.

- 29. lokakuuta 2020: Täydellinen remissio luuytimen morfologiassa, ei pahanlaatuisia primitiivisiä soluja virtaussytometriassa.

- 31.12.2020: Kuiva yskä, pahoinvointi, oksentelu, yleinen heikkous.

- Verirutiini: WBC 15,53x10^9/l, HGB 134g/l, PLT 71x10^9/l.

- Luuytimen aspiraatio osoittaa uusiutumisen.

- 2.1.2021: Pääsy sairaalaan.

- Verirutiini: WBC 20.87x10^9/l, HGB 118.30g/l, PLT 58.60x10^9/l.

- Kreatiniini 134umol/l, vaiheen 3 verenpainetauti, sairaushistoria 4 vuotta.

- Perifeerisen veren luokitus: 62 % primitiivisiä soluja.

- Immunofenotyyppi: 28,48 % soluista (nukleoidut solut) ilmentävät CD10:tä, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, ilmentävät osittain CD123:a, TDT:tä, eivät ekspressoi CD34:ää, CD19:ää , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, mikä osoittaa pahanlaatuisia primitiivisiä B-lymfosyyttejä.

- Veren kasvainmutaatioanalyysi: TP53 R196P mutaatiopositiivinen.

Hoito:

- Sai VLP-kemoterapiaa sekä verenpaineen hoitoa, kreatiniinin vähentämistä ja nesteytyksen alkalinointia.

- 19. tammikuuta: Verirutiini osoitti WBC 1,77 x 10^9/l, HGB 71g/l, PLT 29,8x10^9/l.

- Perifeerisen veren luokitus: Ei primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Luuytimen morfologia: Hypersellulaarisuus (V-aste), IV-luokan fokaalialueet, 42 % primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Virtaussytometria: 13,91 % soluista ekspressoi CD10:tä, cCD79a:ta, CD38:aa, CD81:tä, CD22:ta, eivät ekspressoi CD20:tä, CD34:ää, CD19:ää, mikä viittaa pahanlaatuisiin primitiivisiin B-soluihin.

- Kromosomaalinen karyotyyppi:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,lisää(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. tammikuuta: Lymfosyytit kerättiin CD22-CART-soluviljelyä varten.

- 21. tammikuuta: lannepunktio tehty, intratekaalinen kemoterapia keskushermoston leukemian estämiseksi; aivo-selkäydinnesteen tutkimuksessa ei ilmennyt poikkeavuuksia.

- 22. tammikuuta: Sai Arac-, 6MP-, L-ASP-kemoterapian ja FC-kemoterapian (flunssa 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7. helmikuuta (ennen infuusiota): Luuytimen morfologia osoitti 93 % primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Virtaussytometria: 76,42 % soluista ekspressoi CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, eivät ilmennä CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD27 (PDL1), osoittaa pahanlaatuisia primitiivisiä B-soluja.

- Kehittynyt iho- ja pehmytkudostulehdus, johon liittyy kuumetta; parantunut antibioottihoidon jälkeen.

- 9. helmikuuta: Autologinen CD22-CART-soluinfuusio (5 x 10^5/kg).

- CAR-T:hen liittyvät sivuvaikutukset: CRS-aste 1, kuume päivänä 6, Tmax 40°C, kontrolloitu lämpötila päivänä 10; ei neurotoksisuutta.

- 11. maaliskuuta: Luuydinarviointi osoitti täydellisen morfologisen remission, virtaussytometria ei osoittanut pahanlaatuisia primitiivisiä soluja.