Akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)-01

Diagnosoitu akuutti B-solulymfoblastinen leukemia 28.11.2017.

Hoito VDLP-ohjelmalla aluksi, jolloin saavutettiin osittainen luuytimen remissio (yksityiskohtia ei raportoitu).

Helmikuu 2018: Vaihdettu VLCAM-hoitoon. Luuytimen virtaussytometria osoitti 60,13 % pahanlaatuisia epäkypsiä B-soluja.

Maaliskuu 2018: Ilmoittautunut BiTE-kliiniseen tutkimukseen. Morfologinen remissio luuytimessä, pahanlaatuisia epäkypsiä soluja ei havaittu virtaussytometrialla.

8. toukokuuta 2018: Sai TBI/CY+VP16-hoito-ohjelman, jota seurasi allogeeninen kantasolusiirto täysin vastaavalta sisarukselta (AB+-luovuttaja A+-vastaanottajalle). Neutrofiilien palautuminen päivänä +11, megakaryosyyttien palautuminen päivänä +12.

5. joulukuuta 2018: Täydellinen morfologinen remissio luuytimessä, ei pahanlaatuisia epäkypsiä soluja havaittu virtaussytometrialla. Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) ja profylaktinen hoito dasatinibillä ja imatinibillä uusiutumisen estämiseksi.

2. helmikuuta 2019: Morfologia osoitti 6,5 % epäkypsiä soluja, virtaussytometria 0,08 % pahanlaatuisia epäkypsiä B-lymfoblasteja. Sai DLI-terapiaa. 28. maaliskuuta 2019: Virtaussytometriassa ei havaittu poikkeavuuksia.

11. elokuuta 2019: Luuytimen uusiutuminen, hoidettu dasatinibillä.

2. syyskuuta 2019: Morfologia osoitti 3 % epäkypsiä soluja, virtaussytometria 0,04 % pahanlaatuisia epäkypsiä soluja. Dasatinibihoitoa jatkettiin, minkä jälkeen 2 sykliä metotreksaattikemoterapiaa.

11. toukokuuta 2020: Luuydin uusiutuu jälleen.

Sai 2 autologista CD19-CAR-T-soluterapiaa ja 2 allogeenistä CD19-CAR-T-soluhoitoa vuonna 2020, yksikään ei saavuttanut remissiota.

26.10.2020: otettu sairaalaan.

Laboratoriolöydöt:

Verirutiini: WBC 22,75 x 10^9/l, HGB 132 g/l, PLT 36 x 10^9/l

Perifeerisen veren epäkypsät solut: 63 %

Luuytimen morfologia: Hypersellulaarinen (luokka II), 96 % kypsymättömiä lymfoblasteja.

Immunofenotyypitys: Solut ekspressoivat CD19-, cCD79a-, CD38dim-, CD10bri-, CD34-, CD81dim-, CD24-, HLA-DR-, TDT-, CD22-, CD72-; CD123:n osittainen ilmentyminen. Tunnistettu pahanlaatuisiksi epäkypsiksi B-lymfoblasteiksi.

Veren kasvainmutaatio: Negatiivinen.

Leukemiafuusiogeeni: NUP214-ABL1-fuusiogeenipositiivinen.

Kromosomianalyysi: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), lisää(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimerismi: Luovuttajaperäisten solujen osuus on 7,71 %.

Hoito:

- VDS-, DEX-, LASP-kemoterapia-ohjelma annettu.

- 20. marraskuuta: perifeerisen veren epäkypsät solut 0%.

- Autologisten ääreisveren lymfosyyttien kokoelma CD19/22-kaksois-CAR-T-soluviljelmää varten.

- 29. marraskuuta: FC-kemoterapia (flunssa 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. joulukuuta (ennen CAR-T-soluinfuusiota):

- Verirutiini: WBC 0,44 x 10^9/l, HGB 66 g/l, PLT 33 x 10^9/l.

- Luuytimen morfologia: Hypersellulaarinen (aste IV), 68 % kypsymättömiä lymfoblasteja.

- NUP214-ABL1-fuusiogeenin kvantitatiivinen arviointi: 24,542 %.

- Virtaussytometria: 46,31 % soluista ilmentää CD38dim-, CD22-, BCL-2-, CD19-, CD10bri-, CD34-, CD81dim-, CD24-, cCD79a-, osoittaen pahanlaatuisia epäkypsiä B-lymfoblasteja.

- 4. joulukuuta: Autologisten CD19/22-kaksois-CAR-T-solujen infuusio (3 x 10^5/kg).

- CAR-T:hen liittyvät sivuvaikutukset: Aste 1 CRS, kuume päivänä 6, Tmax 40°C, kuumetta hallinnassa päivänä 10. Hermotoksisuutta ei havaittu.

- 22. joulukuuta (päivän 18 arviointi): Morfologinen täydellinen remissio luuytimessä, ei pahanlaatuisia epäkypsiä soluja havaittu virtaussytometrialla. NUP214-ABL1-fuusiogeenin kvantitatiivinen arviointi: 0 %.