پیشرفت در بیماری خودایمنی کودکان: سلول درمانی CAR-T بیمار لوپوس را درمان می کند

در ژوئن 2023، Uresa 15 ساله تحت درمان با سلول CAR-T در بیمارستان دانشگاه ارلانگن قرار گرفت و اولین استفاده از این درمان نوآورانه برای کاهش سرعت پیشرفت لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE)، یک بیماری خودایمنی شدید بود. یک سال بعد، اورسا به غیر از چند سرماخوردگی جزئی، مثل همیشه احساس سلامتی می کند.

Uresa اولین کودکی است که برای SLE با ایمونوتراپی در مرکز ایمونوتراپی آلمان (DZI) دانشگاه ارلانگن درمان شد. موفقیت این درمان فردی در The Lancet منتشر شده است.

دکتر توبیاس کریکاو، روماتولوژیست کودکان در بخش پزشکی کودکان و نوجوانان بیمارستان دانشگاه ارلانگن، منحصر به فرد بودن استفاده از سلول های CAR-T برای درمان بیماری های خود ایمنی را توضیح داد. پیش از این، درمان CAR-T فقط برای برخی از سرطان های پیشرفته خون تایید شده بود.

پس از اینکه سایر داروها نتوانستند SLE در حال بدتر شدن اورسا را ​​کنترل کنند، تیم تحقیقاتی با یک تصمیم چالش برانگیز روبرو شد: آیا باید از این سلول های ایمنی مهندسی شده برای کودک مبتلا به بیماری خود ایمنی استفاده شود؟ پاسخ بی سابقه بود، زیرا هیچ کس قبلاً برای درمان CAR-T برای بیماری های خودایمنی کودکان تلاش نکرده بود.

سلول درمانی CAR-T شامل استخراج برخی از سلول های ایمنی بیمار (سلول های T)، تجهیز آنها به گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CAR) در یک آزمایشگاه تخصصی تمیز، و سپس تزریق مجدد این سلول های اصلاح شده به بیمار است. این سلول های CAR-T در خون گردش می کنند و سلول های B خود واکنشی (مضر) را هدف قرار داده و از بین می برند.

علائم اورسا در پاییز 2022 شروع شد، از جمله میگرن، خستگی، درد مفاصل و عضلانی، و بثورات صورت - علائم معمول لوپوس. علیرغم درمان شدید، وضعیت او بدتر شد و بر کلیه هایش تأثیر گذاشت و عوارض شدیدی ایجاد کرد.

در اوایل سال 2023، پس از چندین بستری شدن در بیمارستان و درمان‌ها، از جمله شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده سیستم ایمنی و تعویض پلاسما، وضعیت اورسا به حدی بدتر شد که او نیاز به دیالیز داشت. جدا از دوستان و خانواده، کیفیت زندگی او به شدت کاهش یافت.

تیم پزشکی در دانشگاه ارلانگن به سرپرستی پروفسور مکنسن، پس از گفتگوهای دقیق، با تولید و استفاده از سلول‌های CAR-T برای اورسا موافقت کردند. این استفاده دلسوزانه از درمان CAR-T تحت قانون مواد مخدر آلمان و مقررات استفاده دلسوزانه آغاز شد.

برنامه سلول درمانی CAR-T در ارلانگن، به رهبری پروفسور گئورگ شِت و پروفسور مکنسن، از سال 2021 بیماران مبتلا به بیماری های خودایمنی مختلف از جمله SLE را درمان می کند. موفقیت آنها با 15 بیمار در ماه فوریه در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد. 2024، و آنها در حال حاضر مطالعه CASTLE را با 24 شرکت‌کننده انجام می‌دهند که همگی پیشرفت‌های قابل توجهی را نشان می‌دهند.

برای آماده شدن برای درمان با سلول های CAR-T، اورسا تحت شیمی درمانی با دوز پایین قرار گرفت تا فضایی برای سلول های CAR-T در خونش ایجاد کند. در 26 ژوئن 2023، اورسا سلول های شخصی سازی شده CAR-T خود را دریافت کرد. در هفته سوم پس از درمان، عملکرد کلیه و شاخص های لوپوس بهبود یافت و علائم او به تدریج ناپدید شد.

فرآیند درمان شامل هماهنگی دقیق برای اطمینان از اثربخشی شیمی درمانی و حفاظت از عملکرد کلیه باقی مانده بود. Uresa فقط عوارض جانبی جزئی را تجربه کرد و در روز یازدهم پس از درمان مرخص شد.

در اواخر ژوئیه 2023، اورسا به خانه بازگشت، امتحانات خود را تکمیل کرد و اهداف جدیدی برای آینده خود از جمله مستقل شدن و گرفتن یک سگ تعیین کرد. او از ارتباط مجدد با دوستان و از سرگیری زندگی عادی نوجوانی خوشحال بود.

پروفسور مکنسن توضیح داد که Uresa هنوز تعداد قابل توجهی سلول CAR-T در خون خود دارد، به این معنی که او نیاز به تزریق ماهیانه آنتی بادی تا زمانی که سلول های B او بهبود یابد، دارد. دکتر کریکاو تاکید کرد که موفقیت درمان اورسا به دلیل همکاری نزدیک چندین رشته پزشکی در مرکز ایمونوتراپی آلمان بوده است.

اورسا دیگر نیازی به دارو یا دیالیز ندارد و کلیه های او به طور کامل بهبود یافته اند. دکتر کریکاو و تیمش در حال برنامه ریزی مطالعات بیشتر برای کشف پتانسیل سلول های CAR-T در درمان سایر بیماری های خودایمنی کودکان هستند.

این مورد برجسته، پتانسیل درمان با سلول های CAR-T را برای ایجاد بهبودی طولانی مدت برای بیماران کودکان مبتلا به بیماری های خودایمنی شدید مانند SLE نشان می دهد. موفقیت درمان اورسا اهمیت مداخله زودهنگام و همکاری چند رشته ای را برجسته می کند. مطالعات بالینی بیشتری برای تایید ایمنی و اثربخشی طولانی مدت سلول درمانی CAR-T برای کودکان مبتلا به بیماری های خودایمنی مورد نیاز است.