بهبودی یک بیمار عود کننده T-ALL مبتلا به لوسمی سیستم عصبی مرکزی پس از درمان CAR-T
این مورد مربوط به پسری 16 ساله از شمال شرقی چین است که سفرش به سرطان خون از زمان تشخیص بیش از یک سال پیش پر از چالش بوده است.
در 8 نوامبر 2020، داوی (نام مستعار) به دلیل سفتی صورت، بثورات پوستی و کجی دهان از یک بیمارستان محلی بازدید کرد. او مبتلا به "لوسمی لنفوبلاستیک حاد (نوع سلول T)" تشخیص داده شد. پس از یک دوره شیمی درمانی القایی، MRD (بیماری حداقل باقیمانده) منفی بود و به دنبال آن شیمی درمانی منظم انجام شد. در طی این مدت، پونکسیون مغز استخوان، پونکسیون کمری و تزریق داخل نخاعی هیچ گونه اختلالی را نشان نداد.
در 6 می 2021، یک سوراخ کمری با تزریق داخل نخاعی انجام شد و تجزیه و تحلیل مایع مغزی نخاعی (CSF) "لوسمی سیستم عصبی مرکزی" را تایید کرد. پس از آن دو دوره شیمی درمانی منظم انجام شد. در 1 ژوئن، یک سوراخ کمری با تجزیه CSF سلول‌های نابالغ را نشان داد. سه پونکسیون کمری اضافی با تزریق داخل نخاعی انجام شد که آزمایش نهایی CSF هیچ سلول توموری را نشان نداد.
در 7 ژوئیه، داویی از دست دادن بینایی در چشم راست خود را تجربه کرد که فقط به درک نور کاهش یافت. پس از یک دوره شیمی درمانی شدید، دید چشم راست او به حالت عادی بازگشت.
در 5 آگوست، دید چشم راست او دوباره بدتر شد که منجر به نابینایی کامل شد و چشم چپش تار شد. از 10 تا 13 آگوست، او تحت رادیوتراپی از کل مغز و نخاع (TBI) قرار گرفت که بینایی را در چشم چپ او بازیابی کرد، اما چشم راست نابینا بود. در 16 آگوست، یک اسکن MRI از مغز بهبود جزئی را در ضخیم شدن عصب بینایی راست و کیاسم نشان داد و بهبودی مشاهده شد. هیچ سیگنال یا پیشرفت غیر طبیعی در پارانشیم مغز یافت نشد.
در این مرحله، خانواده برای پیوند مغز استخوان آماده شده بودند و تنها در انتظار تخت در بخش پیوند بودند. متأسفانه، معاینات معمول قبل از پیوند مواردی را نشان داد که پیوند را غیرممکن می کرد.
در 30 آگوست، یک سوراخ مغز استخوان انجام شد، که MRD مغز استخوان را با لنفوسیت‌های T غیر طبیعی نابالغ نشان داد که 1/61 درصد بود. پونکسیون کمری با تزریق داخل نخاعی نیز انجام شد که نشان دهنده CSF MRD با 127 سلول کل بود که از این تعداد لنفوسیت های T نابالغ غیرطبیعی 35.4 درصد را تشکیل می دادند که نشان دهنده عود کامل لوسمی است.
در 31 آگوست 2021، داوی و خانواده اش به بیمارستان یاندا لو دائوپی رسیدند و در بخش دوم بخش هماتولوژی بستری شدند. آزمایش خون پذیرش نشان داد: WBC 132.91×10^9/L; دیفرانسیل خون محیطی (مورفولوژی): 76.0% بلاست. شیمی درمانی القایی برای یک دوره انجام شد.
پس از بررسی درمان قبلی داوی، مشخص شد که T-ALL وی مقاوم/عود کرده است و سلول‌های تومور به مغز نفوذ کرده و عصب بینایی را تحت تأثیر قرار داده است. تیم پزشکی به رهبری دکتر یانگ جونفانگ در بخش دوم هماتولوژی تشخیص دادند که داوی معیارهای ثبت نام در کارآزمایی بالینی CD7 CAR-T را دارد.
در 18 سپتامبر، معاینه دیگری انجام شد: دیفرانسیل خون محیطی (مورفولوژی) 11.0٪ بلاست را نشان داد. لنفوسیت‌های خون محیطی برای کشت سلول‌های CD7 CAR-T در همان روز جمع‌آوری شد و فرآیند به آرامی پیش رفت. پس از جمع آوری، شیمی درمانی برای آماده سازی برای ایمونوتراپی سلول CD7 CAR-T انجام شد.
در طول شیمی درمانی، سلول های تومور به سرعت تکثیر می شدند. در 6 اکتبر، دیفرانسیل خون محیطی (مورفولوژی) 54.0٪ بلاست را نشان داد و رژیم شیمی درمانی برای کاهش بار تومور تنظیم شد. در 8 اکتبر، تجزیه و تحلیل مورفولوژی سلول مغز استخوان 30.50٪ بلاست را نشان داد. MRD نشان داد که 17.66 درصد سلول ها لنفوسیت های T نابالغ بدخیم بودند.
در 9 اکتبر، سلول های CD7 CAR-T مجددا تزریق شدند. پس از تزریق مجدد، بیمار تب مکرر و درد لثه را تجربه کرد. با وجود افزایش درمان ضد عفونت، تب به خوبی کنترل نشد، اگرچه درد لثه به تدریج کاهش یافت.
در روز یازدهم پس از تزریق مجدد، انفجار خون محیطی به 54٪ افزایش یافت. در روز دوازدهم، آزمایش خون نشان داد که گلبول های سفید خون به 16×10^9/L افزایش یافته است. در روز چهاردهم پس از تزریق مجدد، بیمار دچار CRS شدید، از جمله آسیب میوکارد، اختلال عملکرد کبد و کلیه، هیپوکسمی، خونریزی دستگاه گوارش تحتانی و تشنج شد. درمان های تهاجمی علامتی و حمایتی همراه با تعویض پلاسما به تدریج باعث بهبود عملکرد اندام های آسیب دیده و تثبیت علائم حیاتی بیمار شد.
در 27 اکتبر، بیمار دارای قدرت عضلانی درجه صفر در هر دو اندام تحتانی بود. در 29 اکتبر (21 روز پس از تزریق مجدد)، آزمایش MRD مغز استخوان منفی شد.
داویی در حالت بهبودی کامل، عملکرد اندام تحتانی خود را با کمک پرستاران و خانواده تقویت کرد و به تدریج قدرت عضلانی خود را به درجه 5 بازیابی کرد. او در 22 نوامبر به بخش پیوند منتقل شد تا برای پیوند سلول های بنیادی خونساز آلوژنیک آماده شود.
