لوسمی لنفوبلاستیک حاد (B-ALL)-02

مشخصات مورد:

- 19 مه 2019: تشخیص لوسمی حاد لنفوبلاستیک سلول B (B-ALL)

- همراه با توده های متعدد پوست سر و لنفادنوپاتی

- روال خون: WBC 13.3 x 10^9/L، HGB 94 g/L، PLT 333 x 10^9/L، لنفوسیت های غیر طبیعی 4%

- مورفولوژی مغز استخوان: 80.2٪ لنفوبلاست های نابالغ (بلاست)

- ایمونوفنوتایپینگ: 74.19 درصد از سلول ها سلول های پیش ساز B-Dimance بدخیم هستند که CD45dim، CD19، CD9، CD22، CD81، CD58، cCD79a، CD38، HLA-DR را بیان می کنند و تا حدی cIgM را بیان می کنند. تشخیص: B-ALL (مرحله قبل از B)

- ژن فیوژن: MLL-ENL مثبت، صفحه نمایش کروموزوم مانند فیلادلفیا (شبیه Ph) منفی

- کروموزوم: 46، XX، t(11;19)(q23;p13)، del(20)(q12) [3]/46، XX [7]

- شیمی درمانی با رژیم VDLD در ابتدا پس از 1 ماه بهبودی ایمونولوژیک حاصل شد، PCR کمی MLL-ENL 0.026٪

- ادامه شیمی درمانی طبق پروتکل اطفال، MLL-ENL کمی PCR 0 بعد از سیکل 4. شیمی درمانی بیشتر ادامه یافت.

- مارس 2020: بیماری باقیمانده ایمونولوژیک مغز استخوان 0.35٪، MLL-ENL کمی PCR 0.53٪، نشان دهنده روند به سمت عود است. خانواده از پیوند خودداری کردند شیمی درمانی را برای 3 سیکل ادامه داد.

- جولای 2020: مغز استخوان به طور جامع عود کرد.

- 11 نوامبر 2020: شیمی درمانی داخل نخاعی، بیماری باقیمانده ایمونولوژیک CSF 66٪، با تشخیص لوسمی سیستم عصبی مرکزی. شیمی درمانی داخل نخاعی دو بار تکرار شد، CSF منفی شد.

- 31 دسامبر 2020: در بیمارستان ما بستری شد.

- روال خون: WBC 3.99 x 10^9/L، HGB 66 g/L، PLT 57 x 10^9/L

- شمارش بلاست خون محیطی: 69٪

- مورفولوژی مغز استخوان: 90٪ لنفوبلاست های نابالغ (بلاست)

- ایمونوفنوتایپینگ: 07/84 درصد سلول ها CD38، CD19، CD81dim، cCD79a، HLA-DR، cIgM، CD22، CD123، تا حدی CD24، CD15dim را بیان می کنند که نشان دهنده لنفوبلاست های نابالغ B بدخیم است.

- ژن فیوژن: ژن فیوژن MLL-ENL مثبت، PCR کمی 44.419%

- جهش ژنتیکی: جهش KMT2D مثبت (منشا ژرملاین)

- کاریوتیپ کروموزوم: 46، XX، del(1)(p36.1)، del(1)(q31q42)، del(11)(q13)، t(11;19)(q23;p13.3)، add( 14)(q34)، -17، +mar [7]/46، idem، t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46، XX [13]

- PET-CT: افزایش متابولیک منتشر در کل حفره اسکلتی و مغز استخوان، مشکوک شدن به عود لوسمی. اسپلنومگالی با افزایش متابولیسم، احتمالاً شامل سرطان خون.

- یک بار پونکسیون کمری و شیمی درمانی داخل نخاعی انجام شد، هیچ ناهنجاری در آزمایشات مربوط به CSF یافت نشد.

رفتار:

- دو هفته شیمی درمانی VLP، انفجار خون محیطی 5 درصد در 18 ژانویه.

- 25 ژانویه: خون محیطی 91% منفجر می شود، تحت درمان با شیمی درمانی CTX، Ara-C، 6-MP.

- 3 فوریه: انفجار خون محیطی 22٪.

- 4 فوریه: جمع آوری 50 میلی لیتر خون محیطی اتولوگ برای کشت سلولی CD19-CART.

- MTX 1 گرم، شیمی درمانی FC (آنفولانزا 15 میلی گرم روزانه x 3 روز، CTX 0.12 گرم روزانه x 3 روز).

- 13 فوریه (پیش انفوزیون): مورفولوژی مغز استخوان 87.5 درصد بلاست، فلوسیتومتری 79.4 درصد بلاست های بدخیم را نشان می دهد.

- تجزیه و تحلیل کمی ژن فیوژن MLL-ENL: 42.639%.

- 14 فوریه: تزریق سلول های CART با دوز 5×10^5/kg.

- عوارض جانبی مربوط به CAR-T: درجه 1 CRS (تب)، بدون سمیت عصبی.

- روز 20 پس از انفوزیون: اسمیر خون تکثیر تومور را نشان می دهد، نسبت سلول های CART 0.07٪.

- سلول درمانی CART ناکارآمد.

- 8 مارس 2021: روال خون: WBC 38.55 x 10^9/L، HGB 65g/L، PLT 71.60 x 10^9/L.

- بلاست های خون محیطی: 83 درصد. خون محیطی اتولوگ 60 میلی لیتر برای کشت سلولی CART دوگانه CD19/CD22 جمع آوری شد.

- برای کنترل بار تومور با سیتارابین و دگزامتازون درمان می شود.

- 18 مارس: شیمی درمانی FC (آنفلوآنزا 15 میلی گرم روزانه در 3 روز، CTX 0.12 گرم روزانه در 3 روز).

- 22 مارس (پیش انفوزیون): روال خون: WBC 0.42 x 10^9/L، HGB 93.70g/L، PLT 33.6 x 10^9/L. مورفولوژی خون محیطی: 6% بلاست.

- مورفولوژی مغز استخوان: 91% بلاست. باقیمانده در مغز استخوان: 88.61 درصد سلول‌هایی که CD38، CD19، cCD79a، CD81، CD22 را بیان می‌کنند که نشان‌دهنده لنفوبلاست‌های نابالغ B بدخیم است.

- تجزیه و تحلیل کمی ژن فیوژن MLL-ENL: 62.894%.

- تجزیه و تحلیل کاریوتیپ کروموزوم: 46، XX، del(1)(p36.1)، del(11)(q13)، t(11;19)(q23;p13.3)، add(14)(q34)، - 17، +mar [2]/46، XX، del(1)(p36.1)، del(1)(q31q42)، del(11)(q13)، t(11;19)(q23;p13.3 ), add(14)(q34).

- 23 مارس: تزریق سلول های CART با دوز 3×10^5/kg.

- 26 مارس به بعد: تب بالا مداوم و متعاقباً ایجاد ادم سیستمیک.

- 29 مارس: مورفولوژی خون محیطی: 92٪ بلاست. افزایش ترانس آمینازها و بیلی روبین

- 2 آوریل: شروع تشنج، درمان با دیازپام.

- 2 آوریل (روز 10): شروع درمان با متیل پردنیزولون به مدت 3 روز.

- واکنش CRS: درجه 3، CRES: درجه 3.

- 8 آوریل (روز 16): ارزیابی مغز استخوان بهبود مورفولوژیکی کامل را نشان می دهد، فلوسیتومتری برای بلاست های بدخیم منفی است. تجزیه و تحلیل کمی ژن فیوژن MLL-ENL: 0.