لوسمی لنفوبلاستیک حاد (B-ALL)-01

در 28 نوامبر 2017 با لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B تشخیص داده شد.

درمان با رژیم VDLP در ابتدا، دستیابی به بهبودی نسبی مغز استخوان (جزئیات گزارش نشده است).

فوریه 2018: تغییر به رژیم VLCAM. فلوسیتومتری مغز استخوان 60.13 درصد سلول های B نابالغ بدخیم را نشان داد.

مارس 2018: در کارآزمایی بالینی BiTE ثبت نام کرد. بهبودی مورفولوژیکی در مغز استخوان، هیچ سلول نابالغ بدخیم با فلوسیتومتری شناسایی نشد.

8 مه 2018: دریافت رژیم آماده‌سازی TBI/CY+VP16 و به دنبال آن پیوند سلول‌های بنیادی آلوژنیک از خواهر و برادر کاملاً همسان (اهداکننده +AB به گیرنده A+). بازیابی نوتروفیل در روز 11+، بازیابی مگاکاریوسیت در روز 12+.

5 دسامبر 2018: بهبود مورفولوژیکی کامل در مغز استخوان، هیچ سلول نابالغ بدخیم با فلوسیتومتری شناسایی نشد. دریافت تزریق لنفوسیت دهنده (DLI) و درمان پیشگیرانه با داساتینیب و ایماتینیب برای جلوگیری از عود.

2 فوریه 2019: مورفولوژی 6.5 درصد سلول های نابالغ را نشان داد، فلوسیتومتری 0.08 درصد لنفوبلاست های نابالغ B بدخیم را نشان داد. درمان DLI دریافت کرد. 28 مارس 2019: فلوسیتومتری هیچ ناهنجاری نشان نداد.

11 آگوست 2019: عود مغز استخوان، تحت درمان با داساتینیب.

2 سپتامبر 2019: مورفولوژی 3 درصد سلول های نابالغ، فلوسیتومتری 0.04 درصد سلول های نابالغ بدخیم را نشان داد. ادامه درمان با داساتینیب و به دنبال آن 2 سیکل شیمی درمانی متوترکسات.

11 مه 2020: عود مجدد مغز استخوان.

2 درمان با سلول CD19-CAR-T اتولوگ و 2 درمان با سلول CD19-CAR-T آلوژنیک در سال 2020 دریافت کرد، هیچ یک بهبودی حاصل نکرد.

26 اکتبر 2020: در بیمارستان ما بستری شد.

یافته های آزمایشگاهی:

روال خون: WBC 22.75 x 10^9/L، HGB 132 g/L، PLT 36 x 10^9/L

سلول های نابالغ خون محیطی: 63%

مورفولوژی مغز استخوان: Hypercellular (درجه II)، 96٪ لنفوبلاست های نابالغ.

ایمونوفنوتیپینگ: سلول ها CD19، cCD79a، CD38dim، CD10bri، CD34، CD81dim، CD24، HLA-DR، TDT، CD22، CD72 را بیان می کنند. بیان جزئی CD123. به عنوان لنفوبلاست های B نابالغ بدخیم شناسایی شده است.

جهش تومور خون: منفی.

ژن فیوژن لوسمی: ژن فیوژن NUP214-ABL1 مثبت است.

تجزیه و تحلیل کروموزوم: 46، XX، t(1;9)(p34;p24)، add(11)(q23)[4]/46، XX، t(1;9)(p34;p24)، add(11) (q23)x2 [2]/46، XX[3]

کایمریسم: سلول های مشتق شده از دهنده 71/7 درصد است.

رفتار:

- رژیم شیمی درمانی VDS، DEX، LASP اجرا می شود.

- 20 نوامبر: سلول های نابالغ خون محیطی 0%.

- جمع آوری لنفوسیت های خون محیطی اتولوگ برای کشت سلول های CAR-T دوگانه CD19/22.

- 29 نوامبر: شیمی درمانی رژیم FC (آنفولانزا 50 میلی گرم x 3، CTX 0.4 گرم در 3).

- 2 دسامبر (قبل از تزریق سلول های CAR-T):

- روال خون: WBC 0.44 x 10^9/L، HGB 66 g/L، PLT 33 x 10^9/L.

- مورفولوژی مغز استخوان: Hypercellular (درجه IV)، 68٪ لنفوبلاست های نابالغ.

- ارزیابی کمی ژن فیوژن NUP214-ABL1: 24.542 درصد.

- فلوسیتومتری: 46.31 درصد سلول ها CD38dim، CD22، BCL-2، CD19، CD10bri، CD34، CD81dim، CD24، cCD79a را بیان می کنند که نشان دهنده لنفوبلاست های B نابالغ بدخیم است.

- 4 دسامبر: انفوزیون سلول های CAR-T دوگانه CD19/22 اتولوگ (3×10^5/kg).

- عوارض جانبی مربوط به CAR-T: درجه 1 CRS، تب در روز 6 با Tmax 40 درجه سانتیگراد، تب کنترل شده تا روز 10. هیچ سمیت عصبی مشاهده نشد.

- 22 دسامبر (روز 18 ارزیابی): بهبودی کامل مورفولوژیکی در مغز استخوان، هیچ سلول نابالغ بدخیم با فلوسیتومتری شناسایی نشد. ارزیابی کمی ژن فیوژن NUP214-ABL1: 0٪.