Minbiziaren tratamenduan itxaropen berria: TIL-en terapia hurrengo muga gisa agertzen da
Zelulen terapiaren eremuak eboluzionatzen jarraitzen du, eta TIL terapia minbiziaren tratamenduan aurrerapen esanguratsu gisa sortzen ari da. CAR-T terapian itxaropen handiak izan arren, tumore solidoetan duen eragina mugatua izan da, minbizien % 90 osatzen dutenak. Hala ere, TIL terapia kontakizun hori aldatzeko prest dago.
TIL terapiak arreta handia lortu zuen duela gutxi Iovance Biotherapeutics-en Lifileucel-ek otsailaren 16an FDAren onespena bizkortua jaso zuenean, PD-1 antigorputz terapiaren ondoren aurrera egin duen melanomaren tratamendurako. Lifileucel-en onespenak merkatura iristen den lehen TIL terapia gisa markatzen du, tumore solidoetan ardaztutako terapia zelularraren fase berri bat adieraziz.
Arrakastarako Bide Luzea
TIL terapiaren ibilbidea lau hamarkadatan zehar hartzen du. Tumore-infiltratzen diren linfozitoak (TIL) tumorearen mikroingurunean aurkitzen diren zelula immune-multzo anitz bat dira, T zelulak, B zelulak, NK zelulak, makrofagoak eta mieloideetatik eratorritako zelula supresoreak barne. Zelula hauek, askotan tumoreen barruan kopuruz eta jardueraz mugatuta, bildu, laborategi batean zabaldu eta gaixoarengan berriro sartu daitezke minbizi-zelulak bideratzeko eta suntsitzeko.
CAR-T zelulak ez bezala, TILak zuzenean tumoretik eratorritakoak dira, tumore-antigenoen sorta zabalagoa ezagutzeko eta infiltrazio- eta segurtasun-profil hobeak eskainiz. Ikuspegi honek itxaropena erakutsi du, bereziki CAR-T-k aurrera egiteko ahalegina egin duen tumore solidoen tratamenduan.
Erronkak Apurtzea
Lifileucelek emaitza kliniko ikusgarriak erakutsi ditu, tratamendu aukera mugatuak dituzten melanoma gaixoei itxaropena eskainiz. C-144-01 saiakuntza klinikoan, terapiak % 31ko erantzun-tasa objektiboa lortu zuen, eta pazienteen % 42k bi urte baino gehiagoko erantzunak izan zituen. Arrakasta hauek izan arren, harrera zabalerako bideak oztopo handiak ditu.
Erronk industrialak eta komertzialak
Erronka nagusietako bat TIL ekoizpenaren izaera indibidualizatua da, eta horrek fabrikazio prozesu luze eta konplexua eskatzen du. Iovancek ekoizpen-denbora gutxi gorabehera 22 egunera murriztu badu ere, azelerazio gehiago behar da pazienteen beharrak azkarrago asetzeko. Konpainiak epe hori 16 egunetara laburtu nahi du etengabeko aurrerapenen bidez.
Merkaturatzeak ere oztopoak ditu. Terapia pertsonalizatuaren kostu altuak —gaur egun 515.000 dolarreko prezioa du Lifileucelentzat, tratamendu gastu gehigarriekin— AEBetako merkatuan hartzea goiztiarra mugatzen du. Ibilbide globala eta bideragarritasun ekonomikoa lortzeko, enpresek ekoizpena erraztu eta kostuak murriztu behar dituzte.
Pazientearen esperientzia hobetzeko tratamendu-prozesua sinplifikatzea beste faktore kritiko bat da. TIL terapiak hainbat urrats hartzen ditu barne, tumore-ehunen bilketa, zelulen hedapena eta linfodeplezioa barne, eta guztiak mediku-instalazio eta langile espezializatuak behar ditu. Tratamendu-sare zabal eta eraginkor bat sortzea ezinbestekoa da arrakasta komertzial zabalagoa izateko.
Promesaren Etorkizuna
Aurrera begira, TIL terapia beste tumore solido batzuetara hedatzea funtsezko helburu bat izaten jarraitzen du. Gaur egungo ikerketek batez ere melanoman zentratzen diren arren, ahaleginak egiten ari dira beste minbizi batzuetan duen eraginkortasuna aztertzeko, hala nola zelula ez-txikietako biriketako minbizietan. TIL terapiaren ñabardurak ulertzea, besteak beste, T zelula eraginkorrenak zein diren identifikatzea eta tratamendu konbinatzaileak garatzea ezinbestekoa izango da.
Terapia konbinatzaileek, TILak kimioterapia, erradiazioa, immunoterapiak eta txertoak bezalako tratamendu konbentzionalekin integratuz, tratamenduaren emaitzak hobetzeko eta bigarren mailako efektuak murrizteko potentziala erakusten dute. Iovance bezalako enpresak dagoeneko PD-1 inhibitzaileekin konbinazioak ikertzen ari dira, TIL eraginkortasuna eta pazienteen erantzun tasak hobetzeko asmoz.
Lifileucelek TIL terapiarako bidea zabaltzen duen heinean, terapia zelularen eremua tumore solidoen tratamenduaren aro eraldatzaile baten atarian dago. Farmazia-enpresen ahalegin eta berrikuntzek muga berri hau nork gidatuko duen zehaztuko dute. TIL terapiak pizten duen itxaropenak baliabide eta arreta gehiago erakartzea agintzen du, aurrerapena bultzatuz eta itxaropen berria eskainiz mundu osoko pazienteei.