Gaixotasun autoimmune pediatrikoan aurrerapena: CAR-T zelulen terapiak lupus gaixoa sendatzen du
2023ko ekainean, 15 urteko Uresak CAR-T zelulen terapia jaso zuen Erlangen Unibertsitate Ospitalean, tratamendu berritzaile honen lehen erabilera markatu zuen lupus eritematoso sistemikoaren (LES), gaixotasun autoimmune larria, progresioa moteltzeko. Urtebete geroago, Uresa beti bezain osasuntsu sentitzen da, katarro txiki batzuk alde batera utzita.
Uresa Erlangen Unibertsitateko Immunoterapiako Alemaniako Zentroan (DZI) immunoterapiarekin LESagatik tratatutako lehen haurra da. Tratamendu indibidual honen arrakasta The Lancet aldizkarian argitaratu da.
Tobias Krickau doktoreak, Erlangen Unibertsitate Ospitaleko Pediatria eta Nerabeen Medikuntza Saileko pediatriako erreumatologoak, CAR-T zelulak gaixotasun autoimmuneak tratatzeko erabiltzearen berezitasuna azaldu zuen. Aurretik, CAR-T terapia odol-minbizi aurreratu batzuetarako soilik onartu zen.
Beste botika guztiek Uresaren SLE okerragotzea kontrolatu ezin izan ostean, ikerketa-taldeak erabaki zaila izan zuen: ingeniaritza zelula immune hauek gaixotasun autoimmune bat duen haur batentzat erabili behar al dira? Erantzuna aurrekaririk gabekoa izan zen, inork ez baitzuen aurretik pediatriako gaixotasun autoimmuneetarako CAR-T tratamendua saiatu.
CAR-T zelulen terapiak pazientearen zelula immune batzuk (T zelulak) erauztea dakar, antigeno-hartzaile kimerikoekin (CAR) hornitzea laborategi garbi espezializatu batean eta, ondoren, eraldatutako zelula horiek pazienteari berriro infusatzea. CAR-T zelula hauek odolean zirkulatzen dute, B zelula autorreaktiboak (kaltegarriak) bideratuz eta suntsituz.
Uresaren sintomak 2022ko udazkenean hasi ziren, migrainak, nekea, artikulazioetako eta giharretako mina eta aurpegiko rash bat, lupusaren ohiko seinaleak barne. Tratamendu intentsiboa izan arren, bere egoerak okerrera egin zuen, giltzurrunei eraginez eta konplikazio larriak eraginez.
2023 hasieran, hainbat ospitaleratze eta tratamenduren ondoren, kimioterapia immunodepresiboa eta plasma trukea barne, Uresaren egoerak okerrera egin zuen dialisia behar izan zuen arte. Lagunengandik eta familiatik isolatuta, bere bizi-kalitatea behera egin zuen.
Erlangen Unibertsitateko mediku taldeak, Mackensen irakasleak zuzenduta, Uresarentzat CAR-T zelulak ekoitzi eta erabiltzea onartu zuen eztabaida zehatzen ostean. CAR-T terapiaren erabilera errukitsu hau Alemaniako drogen legearen eta erabilera errukitsuaren araudiaren arabera hasi zen.
Erlangen-eko CAR-T zelulen terapia programak, Georg Schett eta Mackensen irakasleak zuzendutakoak, 2021az geroztik hainbat gaixotasun autoimmune dituzten pazienteak tratatzen ditu, SLE barne. 15 pazienterekin izandako arrakasta otsailean argitaratu zen New England Journal of Medicine aldizkarian. 2024, eta gaur egun CASTLE azterketa egiten ari dira 24 parte-hartzailerekin, guztiek hobekuntza nabarmenak erakutsiz.
CAR-T zelulen terapia prestatzeko, Uresari dosi baxuko kimioterapia egin zioten bere odoleko CAR-T zelulei lekua egiteko. 2023ko ekainaren 26an, Uresak bere CAR-T zelula pertsonalizatuak jaso zituen. Tratamenduaren ondorengo hirugarren astean, giltzurruneko funtzioa eta lupusaren adierazleak hobetu egin ziren, eta bere sintomak pixkanaka desagertu egin ziren.
Tratamendu-prozesuak koordinazio zorrotza izan zuen kimioterapiaren eraginkortasuna eta gainerako giltzurrun-funtzioa babesteko. Uresak bigarren mailako efektu txikiak baino ez zituen izan eta tratamenduaren ondorengo 11. egunean alta eman zioten.
2023ko uztailaren amaierarako, Uresa etxera itzuli zen, azterketak amaitu eta bere etorkizunerako helburu berriak ezarri zituen, besteak beste, independente izatea eta txakur bat hartzea. Pozik zegoen lagunekin berriro konektatu eta nerabezaroko bizitza normal bati berriro ekiteko.
Mackensen irakasleak azaldu duenez, Uresak oraindik CAR-T zelula kopuru esanguratsua dauka odolean, eta horrek esan nahi du hileroko antigorputz infusioak behar dituela bere B zelulak berreskuratu arte. Krickau doktoreak azpimarratu du Uresaren tratamenduaren arrakasta Alemaniako Immunoterapia Zentroan hainbat diziplina medikoen lankidetza estuari zor zaiola.
Uresak jada ez du botikarik edo dialisirik behar, eta giltzurrunak guztiz sendatu dira. Krickau doktorea eta bere taldea beste ikerketa batzuk planifikatzen ari dira CAR-T zelulek beste gaixotasun autoimmune pediatriko batzuk tratatzeko duten potentziala aztertzeko.
Mugarri den kasu honek CAR-T zelulen terapiak epe luzerako erremisioa eskaintzeko duen potentziala erakusten du SLE bezalako gaixotasun autoimmune larriak dituzten paziente pediatrikoentzat. Uresaren tratamenduaren arrakastak esku-hartze goiztiarraren eta diziplina anitzeko lankidetzaren garrantzia nabarmentzen du. Ikerketa kliniko gehiago behar dira gaixotasun autoimmuneak dituzten haurren CAR-T zelulen terapiaren epe luzerako segurtasuna eta eraginkortasuna baieztatzeko.