2023 ASH Inaugurazioa | Peihua Lu doktoreak CAR-T aurkezten du Relapsed/Refractory AML Research for

Daopei Lu taldearen R/R AMLrako CD7 CAR-T-ren I. faseko azterketa klinikoa ASH-en estreinatu da.

American Society of Hematology (ASH) 65. Urteko Bilera lineaz kanpo (San Diego, AEB) eta linean egin zen 2023ko abenduaren 9tik 12ra. Gure ikertzaileek biltzar honen erakustaldi bikaina egin zuten, 60 ikerketaren emaitza baino gehiago emanez.

"Autologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute myeloid leuzemia (R/R AML)"-ren azken emaitzek arreta handia jaso dute Txinako Ludaopei Ospitaleko Peihua Lu irakasleak ahoz.

R/R AMLren tratamenduak dilema bat dakar

R/R AMLk pronostiko txarra du, nahiz eta zelula am hematopoietiko alogenikoen transplantea (allo-HSCT) jasaten dutenean, eta premia klinikoa da aukera terapeutiko berrien premia klinikoa. Peihua Lu irakaslearen arabera, xede-hautapena garrantzitsua da bilatzean. terapia berriak, eta AML gaixoen % 30 inguruk CD7 adierazten dute beren leukemoblastoetan eta zelula progenitore gaiztoetan.

Aurretik, Lu Daopei Ospitaleak T-zelulen leuzemia eta linfoma akutuen tratamendurako modu naturalean hautatutako CD7 CAR-T (NS7CAR-T) aplikatu zuten 60 pazienteren berri eman zuen, eraginkortasun esanguratsua eta segurtasun-profil ona erakutsiz. NS7CAR-T-ren segurtasuna eta eraginkortasuna. CD7-positiboko R/R AML duten pazienteetan hedapena behatu eta ebaluatu zen ASH Urteko Bilera honetarako hautatutako I. Faseko azterketa kliniko batean (NCT04938115).

2021eko ekaina eta 2023ko urtarrila bitartean, guztira CD7-positiboko R/R AML (CD7 adierazpena >% 50) duten 10 paziente inskribatu ziren ikerketan, batez besteko adinarekin 34 urteko (7 urte - 63 urte) Tumorearen mediana. matrikulatutako pazienteen karga % 17koa izan zen, eta gaixo batek gaixotasun estramedular difusoarekin (EMD) aurkeztu zuen. Zelulen isolamendutik CAR-T zelulen infusiora bitarteko denbora 15 egunekoa izan zen, eta trantsizio terapia baimendu zen gaixotasuna azkar okertzen zuten pazienteentzat aurretik. infusioa eman zen.Paziente guztiek fludarabina (30 mg/m2/e) eta ziklofosfamida (300 mg/m2/e) kentze linfatiko kimioterapia jaso zituzten hiru egunez jarraian.

Ikertzaileen interpretazioa: arintze sakonaren egunsentia

Matrikula egin baino lehen, pazienteek 8 (tartea: 3-17) terapiaren mediana bat jasan zuten. 7 pazienteri zelula am hematopoietiko alogenikoen transplantea (allo-HSCT) egin zitzaien, eta transplantearen eta berrerortzearen arteko denbora-tartea 12,5 hilabetekoa izan zen (3.5-19.5 hilabete). DNA genomikoaren kopiak/μg (0,671~5,41×105 kopia/μg), gutxi gorabehera 21. egunean (14. egunetik 21. egunera) q-PCRren arabera gertatu zena, eta 17. egunean (11. egunetik 21. egunera arte) FCMren arabera. , %64,68koa (%40,08tik %92,02ra).

Ikerketan matrikulatutako pazienteen tumore-karga handiena %73tik gertu zegoen, eta gaixoak aurretik 17 tratamendu jaso zituen kasu bat ere egon zen, Peihua Lu irakasleak esan zuen. Alo-HSCT jasan zuten pazienteetatik gutxienez bik errepikatu zuten transplantearen ondorengo sei hilabeteetan. Garbi dago gaixo horien tratamendua «zailtasun eta oztopoz» beteta dagoela.

Datu itxaropentsuak

NS7CAR-T zelulen infusiotik lau astera, zazpik (% 70) erremisio osoa (CR) lortu zuten hezur-muinean, eta seik CR negatiboa lortu zuten hondar-gaixotasun mikroskopikorako (MRD). hiru pazientek ez zuten erremisioa (NR) lortu, EMD duen paziente batek erremisio partziala (PR) frogatu zuen 35. egunean PET-CT ebaluazioan, eta NR duten paziente guztiek CD7 galera zutela aurkitu zuten jarraipenean.

Behaketa-denbora mediana 178 egunekoa izan zen (28 egun-776 egun). CR lortu zuten zazpi pazienteetatik, aurreko transplantearen ondoren berriro errepikatu zuten hiru pazienteri bigarren alo-HSCT sendotzeari ekin zioten NS7CAR-T zelulen infusioaren erremisioaren ondoren 2 hilabetera gutxi gorabehera, eta gaixo bat leuzemiarik gabe bizirik egon zen 401 egunean, bi segundo. transplantearen gaixoak 241. eta 776. egunetan hil ziren berriro errepikatu gabeko arrazoiengatik; kontsolidazio alo- HSCT jasan ez zuten beste lau pazienteek, 3 paziente 47., 83. eta 89. egunetan, hurrenez hurren, (CD7 galera aurkitu zen hiru gaixoetan), eta gaixo bat biriketako infekzioz hil zen.

Segurtasunari dagokionez, paziente gehienek (%80) zitokinen askapen sindromea (CRS) arina izan zuten infusioaren ondoren, 7 I graduko, 1 II gradu eta 2 paziente (%20) III graduko CRS. pazienteek ez zuten neurotoxikotasunik izan, eta 1 larruazal-injertoaren aurkako ostalariaren gaixotasun arina garatu zuen.

Emaitza honek iradokitzen du NS7CAR-T CD7-positiboko R/R AML duten pazienteetan hasierako CR eraginkorra lortzeko erregimen itxaropentsua izan daitekeela, nahiz eta terapia-lerro anitz jasan ondoren. Eta erregimen hori egia da segurtasun-profil kudeagarria duten allo-HSCTren ondoren berriro errepikatzen duten pazienteetan.

Lu irakasleak esan zuen: "Oraingo honetan lortu ditugun datuen bidez, R/R AMLrako CD7 CAR-T tratamendua nahiko eraginkorra eta ondo jasaten da hasierako fasean, eta paziente gehienek CR eta erremisio sakona lortzeko gai izan ziren. , eta hori ez da erraza Eta NR pazienteetan edo errekurritu diren pazienteetan, CD7 galera da arazo nagusia NS7CAR-T-ren eraginkortasuna CD7-positiboaren AML tratatzeko, oraindik ere baliozkotu behar da jarraipena. gaixoen populazio handiago baten datu gehiago lortuz eta jarraipen-denbora luzeagoa lortuz, baina hauek ere itxaropen eta konfiantza handia ematen diote klinikari".