B zelula handien linfoma difusoa (DLBCL), germinal-zentroaren azpimota, sudur-barrunbea eta sinusak barne hartzen dituena-02

2021eko martxoan, Txinako ipar-ekialdeko 52 urteko gizonezko paziente batek ohiko azterketa batean aurkitutako sudur-masa aurkeztu zuen. Sudur-kongestioa, buruko minak, ikusmen lausoa eta gaueko izerdiaren sintomak izan zituen, sukarrik edo pisurik galdu gabe.

Hasierako azterketek ehun bigunen masa zabala agerian utzi zuten eskuineko sudur-barrunbea eta sinusak barne hartzen dituena, eta MRIn orbita, aurreko garezurreko oinarria, esfenoidea eta ezkerreko sinua etmoidea bezalako egitura kritikoei eragiten die. Eskuineko masilarreko sinuaren azterketa patologikoak B zelula handien linfoma difusoa (DLBCL) iradoki zuen, germinal ez den zentroaren azpimota.

Inmunohistokimikak (IHC) inbadikortasun handia adierazi zuen Ki-67 (% 90+), CD20 (+), c-Myc (>% 80+), Bcl-2 (>% 90), Bcl-6 (+) adierazpen bikoitzarekin. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) eta CyclinD1 (-), Epstein-Barr birusak kodetutako RNA txiki detektagarririk gabe (EBER).

Fluoreszentzia in situ hibridazioak (FISH) Bcl-6 eta c-myc translokazioak detektatu zituen, baina Bcl-2 geneen translokaziorik ez. Hurrengo belaunaldiko sekuentziazioak (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 eta TP53 geneetan mutazioak baieztatu zituen, MYC eta BCL2 eta/edo BCL6 translokazioekin gradu altuko B zelulen linfoma bat adieraziz.

Positroi-igorpenaren tomografia-konputagailu bidezko tomografiak (PET-CT) ehun bigunen masa irregularrak irudikatu zituen eskuineko sudur-barrunbean eta goiko sinuan, gutxi gorabehera 6,3x3,8 cm-koak, ertz bereiziekin. Lesioa gorantz hedatzen zen eskuineko sinus etmoidea, kanporantz orbitaren eta orbita barruko eskualdearen erdiko hormaraino, eta atzetik esfenoidearen sinusera eta garezurreko oinarrira. Lesioak fluorodesoxiglukosaren (FDG) hartze handiagoa izan zuen 20 SUVmax batekin. Mukosaren loditzea nabaritu zen ezkerreko etmoidean eta goiko sinuan, FDG metabolismo normalarekin.

Gaixoari aurretiaz R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT eta tokiko erradioterapia jasan zituen, gaixotasunaren progresioa ikusita. Kimioterapia-erresistentzia eta organo anitzeko inplikazio zabala dela eta (birikak, gibela, spleen eta hezurrak barne), pazienteari DLBCL erregogor primarioa diagnostikatu zitzaion. Gaixotasuna azkar aurreratu zen inbaditzaile handiarekin, LDH maila altuak, 5eko Nazioarteko Pronostiko Indizea (NCCN-IPI) aldatutako puntuazioarekin, TP53 mutazioarekin eta MCD azpimotarekin, transplante autologoaren ondorengo 6 hilabeteko epean errepikapena izan zuen.

Zubi-terapiaren ondoren, pazienteak esteroideen tratamendua jaso zuen laburki erantzun eskasarekin. Geroago tratamenduak CD79 antigorputz monoklonalak barne hartzen zituen bendamustina eta mekloretamina klorhidratoarekin konbinatuta, eta ondorioz LDH mailak nabarmen murrizten ziren eta tumoreen txikizioa nabarmena izan zen.

CAR-T terapia arrakastaz prestatu ondoren, pazienteak linfozitoen agorpena (linfodeplezioa) kimioterapia jasan zuen FC erregimenarekin, linfozitoen garbiketa eta ondorengo leukopenia larria lortuz. Hala eta guztiz ere, CAR-T infusioa baino hiru egun lehenago, pazienteak sukarra, herpes zoster-a gerrialdeko eskualdean eta serum laktato deshidrogenasa (LDH) maila altua izan zuen 25,74 ng/ml-ra arte, infekzio aktibo mistoko gertakari kaltegarri bat (AE) adieraziz. ). Infekzio aktiboaren ondorioz CAR-T infusioaren arriskua areagotu zela kontuan hartuta, emaitza hilgarriak sor ditzakeela, pazienteak hainbat patogeno estaltzen zituzten espektro zabaleko antibiotikoak jaso zituen.

CAR-T infusioaren ondoren, pazienteak sukar handia sortu zuen infusio egunean, disnea, hemoptisia eta biriketako sintomak okerrera egin zuen hiru egunean. Bosgarren egunean biriketako benoen CT angiografiak lurpeko beirazko opakutasun sakabanatuak eta aldaketa interstizialak agerian utzi zituen, biriketako hemorragia baieztatuz. Hasieran esteroideak saihestu arren, CAR-T kenketa potentzialaren ondorioz, eta infekzioen aurkako kudeaketan zentratutako laguntza-tratamenduak, pazientearen egoerak hobekuntza mugatua erakutsi zuen.

Zazpi egunean, CAR genearen kopia-zenbakiaren hedapen esanguratsua detektatu zen odol periferikoan, eta dosi baxuko metilprednisolona (40mg-80mg) tratamendua doitzea eragin zuen. Bost egun geroago, biriketako biriketako errailak gutxitu ziren, eta hemoptisiaren sintomak nabarmen kontrolatu ziren.

Zortzi egunean, CAR-T terapiak eraginkortasun nabarmena erakutsi zuen. CAR-T tratamenduaren hilabete bakarrean, pazienteak erremisio osoa (CR) lortu zuen. 2023ko uztailera arte ondorengo azterketek pazientea CR-n jarraitzen zuela baieztatu zuten, CAR-T terapiari erantzun sakona eta sendatzeko ahalmena adieraziz.