Nerbio Sistema Zentraleko Leuzemia duen T-ALL-a errepikatutako paziente baten erremisioa CAR-T terapiaren ondoren
Kasu honetan, Txinako ipar-ekialdeko 16 urteko mutil bat da, eta duela urtebete baino gehiago diagnostikatu ziotenetik leuzemiarekin izandako bidaia erronkaz betea izan da.
2020ko azaroaren 8an, Dawei (izena) tokiko ospitale bat bisitatu zuen aurpegiko zurruntasuna, erupzioa eta aho okerra zirela eta. "Leuzemia linfoblastiko akutua (T zelula mota)" diagnostikatu zioten. Indukzio-kimioterapia-ikastaro baten ondoren, MRD (hondar-gaixotasun minimoa) negatiboa izan zen, eta jarraian ohiko kimioterapia. Aldi horretan, hezur-muinaren zulaketak, lumbar-zulaketak eta tekal barneko injekzioek ez zuten anomaliarik erakutsi.
2021eko maiatzaren 6an, injekzio barneko lumbar zulaketa egin zen, eta likido zerebroespinalaren (LCR) analisiak "nerbio-sistema zentraleko leuzemia" baieztatu zuen. Honen ondoren, ohiko kimioterapiako bi ikastaro egin ziren. Ekainaren 1ean, gerrialdeko zulaketa batek CSF analisiarekin zelula heldugabeak erakutsi zituen. Injekzio intratekalekin hiru lumbar zulaketa gehiago egin ziren, azken CSF probak tumore-zelularik ez zuela erakutsi.
Uztailaren 7an, Daweik ikusmen galera izan zuen eskuineko begian, argiaren pertzepziora soilik murriztuta. Kimioterapia indartu baten ondoren, bere eskuineko begiaren ikusmena normaltasunera itzuli zen.
Abuztuaren 5ean eskuineko begiaren ikusmena okerrera egin zuen berriro, erabateko itsutasuna eraginez, eta ezkerreko begia lausotu egin zen. Abuztuaren 10etik 13ra, garun osoko eta bizkarrezur-muineko erradioterapia (TBI) egin zioten, eta horrek ikusmena berreskuratu zion ezkerreko begian, baina eskuineko begia itsu geratu zen. Abuztuaren 16an, garunaren erresonantzia magnetikoan hobekuntza apur bat ikusi zen eskuineko nerbio optikoaren eta kiasmaren loditzean, hobekuntza ikusita. Ez zen seinale anormal edo hobekuntzarik aurkitu garuneko parenkiman.
Une honetan, familiak hezur-muinaren transplante bat egiteko prestatu zuen, transplante-aretoan ohe baten zain bakarrik. Zoritxarrez, transplantearen aurreko ohiko azterketek transplantea ezinezko egiten zuten arazoak agerian utzi zituzten.
Abuztuaren 30ean, hezur-muineko zulaketa egin zen, hezur-muineko MRD agerian utziz, heldugabeko T linfozito anormalekin %61,1ekoa. Injekzio barneko gerri-zulaketa bat ere egin zen, eta 127 zelula osoko CSF MRD erakusten zuen, eta horietatik heldugabeko T linfozito anormalak % 35,4 ziren, eta leuzemiaren erabateko errepikapena adierazten zuen.
2021eko abuztuaren 31n, Dawei eta bere familia Yanda Lu Daopei ospitalera iritsi ziren eta hematologia saileko bigarren aretoan sartu zituzten. Onarpenaren odol-azterketek erakutsi zuten: WBC 132,91×10^9/L; odol periferikoko diferentziala (morfologia): % 76,0 eztanda. Indukzio-kimioterapia ikastaro batean administratu zen.
Daweiren aurreko tratamendua berrikusi ondoren, argi zegoen bere T-ALL erregogorra/berriro zegoela eta tumore-zelulak garunean infiltratu zirela, nerbio optikoari eraginez. Yang Junfang doktoreak bigarren hematologia-aretoan zuzendutako mediku taldeak zehaztu zuen Daweik CD7 CAR-T saiakuntza klinikoan izena emateko irizpideak betetzen zituela.
Irailaren 18an, beste azterketa bat egin zen: odol periferikoaren diferentziala (morfologia) % 11,0ko eztanda agertu zen. CD7 CAR-T zelulen hazkuntzarako odol periferikoko linfozitoak bildu ziren egun berean, eta prozesua ondo joan zen. Bildu ondoren, kimioterapia administratu zen CD7 CAR-T zelulen immunoterapia prestatzeko.
Kimioterapian, tumore-zelulak azkar ugaritu ziren. Urriaren 6an, odol periferikoko diferentzialak (morfologia) % 54,0ko eztandak erakutsi zituen, eta kimioterapia erregimena egokitu zen tumorearen zama murrizteko. Urriaren 8an, hezur-muineko zelulen morfologiaren azterketak %30,50eko eztandak erakutsi zituen; MRD-k adierazi zuen zelulen % 17,66 heldu gabeko T linfozito gaiztoak zirela.
Urriaren 9an, CD7 CAR-T zelulak berriro infusitu ziren. Berriro infusioaren ondoren, pazienteak sukarra eta oietako mina errepikatu zituen. Infekzioen aurkako tratamendua hobetu arren, sukarra ez zen ondo kontrolatzen, oietako mina pixkanaka baretzen joan zen arren.
Birinfusioaren ondorengo 11. egunean, odol periferikoen eztandak %54ra igo ziren; 12. egunean, odol azterketa batek globulu zuriak 16×10^9/L-ra igotzen zirela erakutsi zuen. Birinfusioaren ondorengo 14. egunean, pazienteak CRS larria garatu zuen, miokardioko kalteak, gibeleko eta giltzurrunetako disfuntzioa, hipoxemia, hesteetako odoljarioa eta konbultsioak barne. Tratamendu sintomatiko eta solidario oldarkorrek, plasma trukearekin batera, kaltetutako organoen funtzioa pixkanaka hobetu zuten, pazientearen bizi-seinaleak egonkortuz.
Urriaren 27an, gaixoak 0 graduko gihar indarra izan zuen beheko gorputz-adarretan. Urriaren 29an (21 egun berriro infusioaren ondoren), hezur-muineko MRD proba negatiboa izan zen.
Erabateko erremisio-egoeran, Daweik bere beheko gorputz-adarraren funtzioa indartu zuen erizainen eta familiaren laguntzarekin, pixkanaka-pixkanaka gihar-indarra berreskuratuz 5 gradutara. Azaroaren 22an, transplanteen sailera eraman zuten zelula am hematopoietiko alogenikoen transplante bat prestatzeko.
