Uudne promootoristrateegia suurendab CAR-T-ravi ohutust ja tõhusust ägeda B-rakulise leukeemia korral
Peking, Hiina – 23. juuli 2024- Lu Daopei haigla koostöös Hebei Senlangi biotehnoloogiaga on murrangulise arengu käigus avaldanud paljulubavaid tulemusi oma viimasest kimäärse antigeeni retseptori T (CAR-T) rakuteraapia uuringust. See uuring, mis keskendub erinevate promootoritega konstrueeritud CAR-T-rakkude tõhususele ja ohutusele, tähistab olulist edasiminekut retsidiveerunud või refraktaarse ägeda B-rakulise leukeemia (B-ALL) ravis.
Uuring pealkirjaga "CAR-molekulide pinnatihedust reguleeriv promootori kasutamine võib moduleerida CAR-T-rakkude kineetikat in vivo" uurib, kuidas promootori valik võib mõjutada CAR-T-rakkude jõudlust. Selle uurimistöö juhtisid teadlased Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu ja Jianqiang Li Hebei Senlangi biotehnoloogiast ja Lu Daopei haiglast.
Nende leiud näitavad, et MND (müeloproliferatiivse sarkoomiviiruse MPSV võimendaja, negatiivse kontrollpiirkonna NCR deletsioon, d1587rev praimeri sidumissaidi asendamine) promootori kasutamine CAR-T rakkudes viib CAR-i molekulide väiksema pinnatiheduseni, mis omakorda vähendab tsütokiinide tootmist. See on oluline, kuna see aitab leevendada CAR-T-raviga sageli kaasnevaid tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu tsütokiinide vabanemise sündroom (CRS) ja CAR-T-rakkudega seotud entsefalopaatia sündroom (CRES).
Kliiniline uuring, mis registreeriti ClinicalTrials.gov identifikaatori NCT03840317 all, hõlmas 14 patsienti, kes jagati kahte rühma: üks sai MND juhitud CAR-T rakke ja teine EF1A promootori juhitud CAR-T rakke. Tähelepanuväärselt saavutasid kõik MND juhitud CAR-T rakkudega ravitud patsiendid täieliku remissiooni, kusjuures enamikul neist oli pärast esimest kuud minimaalne jääkhaiguse negatiivne staatus. Uuringus teatati ka raskekujuliste CRS-i ja CRES-i esinemissagedusest MND-põhiste CAR-T-rakkudega ravitud patsientidel võrreldes EF1A-juhitavate rakkudega ravitud patsientidega.
Dr Peihua Lu Lu Daopei haiglast väljendas optimismi selle uudse lähenemisviisi potentsiaali suhtes, öeldes: "Meie koostöö ettevõttega Hebei Senlang Biotechnology on andnud olulise ülevaate CAR-T rakuteraapia optimeerimisest. Promootori kohandamisega saame parandada ohutusprofiili ravi tõhusust säilitades, see on oluline samm edasi CAR-T-ravi patsientidele kättesaadavamaks ja talutavamaks muutmisel.
Uuringut toetasid Hebei provintsi loodusteaduste fondi ja Hebei provintsi teaduse ja tehnoloogia osakonna stipendiumid. See rõhutab promootorite valiku tähtsust CAR-T-rakuteraapiate väljatöötamisel ning avab uusi võimalusi ohutumaks ja tõhusamaks vähiraviks.