Läbimurre laste autoimmuunhaigustes: CAR-T rakuteraapia ravib luupuse patsienti
2023. aasta juunis sai 15-aastane Uresa Erlangeni ülikooli haiglas CAR-T-rakuteraapiat, mis tähistas selle uuendusliku ravi esimest kasutamist raske autoimmuunhaiguse süsteemse erütematoosluupuse (SLE) progresseerumise aeglustamiseks. Aasta hiljem tunneb Uresa end sama tervena kui kunagi varem, kui jätta kõrvale mõned väikesed külmetushaigused.
Uresa on esimene laps, keda Erlangeni ülikooli Saksa immunoteraapia keskuses (DZI) raviti SLE-st immunoteraapiaga. Selle individuaalse ravi edukust on avaldatud The Lancetis.
Erlangeni ülikooli haigla pediaatria ja noorukite meditsiini osakonna lastereumatoloog dr Tobias Krickau selgitas CAR-T-rakkude kasutamise unikaalsust autoimmuunhaiguste ravis. Varem oli CAR-T-ravi heaks kiidetud ainult teatud kaugelearenenud verevähi puhul.
Pärast seda, kui kõik teised ravimid ei suutnud Uresa süvenevat SLE-d kontrollida, seisis uurimisrühm silmitsi keerulise otsusega: kas neid konstrueeritud immuunrakke tuleks kasutada autoimmuunhaigusega lapse jaoks? Vastus oli enneolematu, sest keegi polnud varem laste autoimmuunhaiguste CAR-T-ravi proovinud.
CAR-T-rakuteraapia hõlmab mõne patsiendi immuunrakkude (T-rakkude) ekstraheerimist, nende varustamist kimäärsete antigeeni retseptoritega (CAR) spetsiaalses puhtas laboris ja seejärel nende modifitseeritud rakkude uuesti patsiendisse infundeerimist. Need CAR-T-rakud ringlevad veres, sihtides ja hävitades autoreaktiivseid (kahjulikke) B-rakke.
Uresa sümptomid algasid 2022. aasta sügisel, sealhulgas migreen, väsimus, liigese- ja lihasvalu ning näo lööve – tüüpilised luupuse tunnused. Vaatamata intensiivsele ravile tema seisund halvenes, mõjutades tema neere ja põhjustades tõsiseid tüsistusi.
2023. aasta alguses, pärast mitut haiglaravi ja ravi, sealhulgas immunosupressiivset keemiaravi ja plasmavahetust, halvenes Uresa seisund nii kaugele, et ta vajas dialüüsi. Isoleerituna sõpradest ja perest langes tema elukvaliteet järsult.
Professor Mackenseni juhitud Erlangeni ülikooli meditsiinimeeskond nõustus pärast üksikasjalikke arutelusid tootma ja kasutama Uresa jaoks CAR-T rakke. See CAR-T-ravi kaastundlik kasutamine algatati Saksamaa uimastiseaduse ja eriloaga kasutamise eeskirjade alusel.
CAR-T rakuteraapia programm Erlangenis, mida juhivad professor Georg Schett ja professor Mackensen, on ravinud mitmesuguste autoimmuunhaigustega, sealhulgas SLE-ga patsiente alates 2021. aastast. Nende edu 15 patsiendiga avaldati veebruaris ajakirjas New England Journal of Medicine. 2024 ja nad viivad praegu läbi CASTLE uuringut 24 osalejaga, mis kõik näitavad märkimisväärseid edusamme.
CAR-T-rakuteraapiaks valmistumiseks läbis Uresa väikeses annuses keemiaravi, et teha ruumi CAR-T-rakkudele tema veres. 26. juunil 2023 sai Uresa oma isikupärastatud CAR-T rakud. Kolmandal nädalal pärast ravi paranesid tema neerufunktsioon ja luupuse näitajad ning sümptomid kadusid järk-järgult.
Raviprotsess hõlmas hoolikat koordineerimist, et tagada keemiaravi tõhusus ja ülejäänud neerufunktsiooni kaitse. Uresal tekkisid vaid väikesed kõrvaltoimed ja ta lasti koju 11. päeval pärast ravi.
2023. aasta juuli lõpuks naasis Uresa koju, sooritas eksamid ja seadis oma tulevikuks uued eesmärgid, sealhulgas iseseisvaks saamine ja koera hankimine. Tal oli hea meel sõpradega uuesti suhelda ja tavapärast teismeliseelu jätkata.
Professor Mackensen selgitas, et Uresa veres on endiselt märkimisväärne arv CAR-T-rakke, mis tähendab, et ta vajab igakuist antikehade infusiooni kuni B-rakkude taastumiseni. Dr Krickau rõhutas, et Uresa ravi edu taga oli Saksamaa Immunoteraapia Keskuse mitmete meditsiinivaldkondade tihe koostöö.
Uresa ei vaja enam ravimeid ega dialüüsi ning tema neerud on täielikult taastunud. Dr Krickau ja tema meeskond kavandavad täiendavaid uuringuid, et uurida CAR-T-rakkude potentsiaali teiste laste autoimmuunhaiguste ravis.
See märkimisväärne juhtum näitab CAR-T-rakuteraapia potentsiaali pakkuda pikaajalist remissiooni raskete autoimmuunhaigustega nagu SLE lastel. Uresa ravi edu toob esile varajase sekkumise ja multidistsiplinaarse koostöö olulisuse. Vaja on täiendavaid kliinilisi uuringuid, et kinnitada CAR-T rakuteraapia pikaajalist ohutust ja efektiivsust autoimmuunhaigustega lastel.